«Aspirine par jour» pour le foie

« Une aspirine par jour pourrait aider à prévenir les dommages au foie causés par l’obésité, la consommation excessive d’alcool et de drogues », rapporte le Daily Telegraph. Il ajoute que « des millions de personnes sensibles aux problèmes de foie pourraient avoir leur vie prolongée par l’analgésique ». Il rapporte qu’une étude chez la souris a montré que l’aspirine atténuait les dommages causés par une surdose de paracétamol. Les chercheurs pensent que le médicament pourrait faire de même pour d’autres types de dommages au foie.

Le journal a largement surestimé les implications de cette étude. Bien que la recherche donne une meilleure compréhension des effets du paracétamol sur le foie chez les souris, il n’est pas encore clair si ces résultats s’appliquent à l’homme.

Les maladies du foie et les dommages au foie sont des termes généraux et couvrent un large éventail de conditions. Par exemple, les dommages causés par une surdose de paracétamol sont différents des changements hépatiques graisseux ou fibreux qui résultent de l’abus d’alcool ou de l’obésité. Si l’aspirine a un effet sur d’autres causes de maladie du foie ou de dommages n’est pas claire. Les résultats de cette étude ne soutiennent pas la suggestion que les gens devraient prendre régulièrement de l’aspirine dans l’espoir d’éviter les dommages au foie.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Avlin B. Imaeda et ses collègues de l’Université Yale et de l’Université de l’Iowa ont mené cette recherche. Le travail a été financé par la Ellison Medical Foundation et les National Institutes of Health. L’étude a été publiée dans le Journal of Clinical Investigation.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude sur les animaux, les chercheurs ont examiné comment l’acétaminophène (paracétamol) provoque des lésions hépatiques chez les souris et si les médicaments pouvaient prévenir ces dommages. On sait qu’une forte exposition au paracétamol tue les cellules du foie, et que ces lésions initiales activent le système immunitaire, ce qui entraîne d’autres lésions tissulaires. Les chercheurs ont voulu examiner le rôle de diverses protéines (appelées Tlr9, caspase-1, ASC et Nalp3) qui pourraient être impliquées dans la réponse immunitaire, et si le blocage de leur action réduirait les dommages au foie causés par le paracétamol.

La première expérience a impliqué un groupe de souris qui avaient été génétiquement modifiées pour manquer de la protéine Tlr9 et d’un groupe de souris normales. Les chercheurs ont injecté aux deux groupes une dose de paracétamol suffisamment élevée pour causer des dommages au foie et la mort. Ils ont ensuite comparé combien de souris sont mortes dans chaque groupe pendant plus de 72 heures.

Les chercheurs ont ensuite traité un autre groupe de souris normales avec des produits chimiques qui bloquaient l’action de la protéine Tlr9 pour voir si elle empêchait les dommages au foie causés par le paracétamol. Les souris ont d’abord été injectées avec du paracétamol, qui a ensuite été suivi par une autre injection immédiatement ou par une injection six, 14 ou 28 heures plus tard. La deuxième injection contenait l’un des deux bloqueurs de Tlr9 différents (ODN2088 ou IRS954) ou une solution de contrôle. Les chercheurs ont ensuite examiné les marqueurs de l’inflammation et de la réponse immunitaire (dans l’expérience utilisant ODN2088) chez les souris ou à leur survie (dans l’expérience utilisant IRS954). Ils ont également examiné le rôle biochimique de Tlr9 dans les cellules hépatiques.

Ces études ont suggéré l’implication de trois protéines, la caspase-1, ASC, et Nalp3 (qui forment ensemble un groupe complexe de protéines appelé « Nalp3 inflammasome »), et une autre protéine appelée Ipaf (qui peut également activer la caspase-1). Toutes ces protéines jouent un rôle dans la réponse inflammatoire du corps. Pour explorer plus loin, ils ont utilisé quatre types de souris qui avaient été génétiquement modifiés pour manquer de ces protéines (chaque souche manquant d’une des protéines). Ils ont injecté des souris génétiquement modifiées et un groupe de souris normales avec du paracétamol et ont comparé leur survie à plus de 72 heures. Les chercheurs ont également examiné les tissus provenant des foies de souris pour identifier les lésions tissulaires.

Dans leur dernière expérience, les chercheurs ont testé si l’aspirine (un médicament anti-inflammatoire) pouvait bloquer les effets de l’inflammasome Nalp3 et donc potentiellement protéger le foie contre les dommages hyperplasie. Ils ont d’abord démontré que pré-traiter les souris avec de l’aspirine réduit la réponse des globules blancs lorsque la cavité abdominale de la souris a été injecté avec des cristaux d’urate monosodique (MSU), un processus qui implique l’inflammasome Nalp3. Ils ont ensuite prétraité un groupe de souris avec de l’aspirine à faible dose pendant 60-72 heures et laissé un autre groupe non traité. Les deux groupes ont ensuite reçu une injection de paracétamol et une survie de plus de 72 heures a été étudiée. Ils ont également examiné quel effet donnait l’aspirine en même temps que le paracétamol.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont constaté que moins de souris dépourvues de la protéine Trp9 sont mortes après l’exposition à une dose élevée de paracétamol que les souris normales. Ils ont trouvé que le traitement des souris exposées au paracétamol avec le bloqueur de Tlr9 IRS954 a également réduit les décès.

D’autres expériences ont suggéré qu’un groupe de protéines appelé « l’inflammasome Nalp3 » pourrait être impliqué dans les effets du paracétamol sur le foie. Les souris génétiquement modifiées qui n’avaient pas les composants de cet inflammasome (caspase-1, ASC et Nalp3) étaient moins susceptibles de mourir après l’exposition au paracétamol que les souris normales. Ces souris génétiquement modifiées ont également eu moins de dommages au foie lorsque le tissu a été examiné au microscope. Les souris dépourvues d’une protéine apparentée appelée Ipaf étaient tout aussi sensibles aux effets du paracétamol que les souris normales.

Le traitement préalable des souris avec de l’aspirine à faible dose a augmenté leur survie après l’exposition au paracétamol, comparativement à l’absence de prétraitement. Donner de l’aspirine en même temps que du paracétamol améliore également la survie, mais pas autant que le prétraitement à l’aspirine.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’ils ont identifié un rôle pour Tlp9 et l’inflammasome Nalp3 dans les dommages au foie (hépatotoxicité) causés par le paracétamol, et que le prétraitement à l’aspirine peut réduire ces effets.

Cela signifie que si l’aspirine fonctionne de manière similaire chez les humains, l’ajout d’aspirine aux comprimés de paracétamol pendant le processus de fabrication pourrait réduire le risque de dommages au foie chez les personnes qui ont pris une surdose de paracétamol.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude a été largement sur-gonflée par les nouvelles. Ces études ont été réalisées chez la souris et bien qu’elles permettent de mieux comprendre les effets du paracétamol sur le foie, il n’est pas encore clair si ces résultats s’appliquent à l’homme.

Même si l’aspirine était protectrice contre les lésions hépatiques induites par le paracétamol, les résultats de l’étude suggèrent qu’un prétraitement à l’aspirine serait nécessaire pour le plus grand effet, ce qui est peu probable en cas de surdosage intentionnel ou non intentionnel chez l’homme.

Les maladies du foie et les dommages au foie sont des termes très généraux et couvrent un grand nombre de conditions. Les dommages dus à la toxicité du paracétamol sont une question distincte des changements hépatiques graisseux ou fibreux causés par l’excès d’alcool ou l’obésité, par exemple. Si l’aspirine aurait un effet sur d’autres causes de maladie du foie ou de dommages n’est pas claire. Les résultats de cette étude ne suggèrent pas (comme le fait la nouvelle) que les gens devraient commencer à prendre régulièrement de l’aspirine dans l’espoir de prévenir les dommages au foie.