Caractéristiques cliniques de la candidose chez les patients présentant une déficience héréditaire du récepteur de l’interleukine β

Contexte Les patients déficients en IL-Rβ d’Interleukine Rβ sont sujets à une maladie clinique causée par des mycobactéries, des salmonelles et d’autres agents pathogènes intramacrophages, probablement en raison d’une déficience de la production d’interféron γ interleukine-dépendante. Nous rapportons ici les signes cliniques de la candidose chez les patients présentant un déficit en IL-Rβ. Résultats La plupart des n = des épisodes de candidose étaient mucocutanés Candidose oropharyngée isolée OPC était les épisodes de présentation les plus communs, les patients et était récurrente ou persistante chez les patients candidose oesophagienne n = était associée à OPC prouvée dans les épisodes, et candidose cutanée n = avec OPC chez le patient, tandis que la candidose vulvovaginale isolée VVC; n = ne l’était pas Cinq épisodes de candidose invasive prouvée ont été documentés chez des patients; de ces épisodes, la communauté a été acquise en l’absence de toute autre comorbidité. Le premier épisode de candidose est survenu plus tôt dans la vie: écart-type, ± années que infections avec mycobactéries ± années, Mycobacterium tuberculosis ± années ou espèces Salmonella ± années ou Autres infections rares ± ans La candidose était la première infection documentée chez les patients, malgré la vaccination de ces patients avec bacille vivant. Calmette-GuérinConclusions Les patients qui sont déficients en IL-Rβ peuvent présenter une candidose, habituellement mucocutanée, souvent récidivante ou persistante. La candidose peut être la première manifestation clinique chez ces patients

Chaîne β du récepteur de l’interleukine, immunodéficience primaire, susceptibilité à Candida, Mycobacterium, SalmonellaMendelian aux maladies mycobactériennes MSMD est caractérisée par une prédisposition sélective à la maladie clinique causée par mycobactéries et Salmonella Neuf gènes pathogènes ont été décrits, y compris les gènes contrôlant la réponse à interféron IFN γ IFNGR, IFNGR, STAT, impliqué dans la production d’IFN-γ ILB, ILRB, NEMO, ISG , impliqué dans l’induction IFN-γ-dépendante de l’interleukine IL-; IRF , et un autre gène contrôlant la salve respiratoire des macrophages, qui peut être déclenchée par IFN-γ CYBB Interleukine Rβ IL-Rβ est la cause génétique la plus fréquente de MSMD , avec les patients rapportés à ce jour. code pour la première chaîne des récepteurs IL-IL-Rβ et interleukine IL- L’interleukine est une cytokine importante pour le développement des cellules T productrices d’IFN-γ et pour la production d’IFN-γ Inversement, IL- est important pour l’expansion et La déficience en interleukine Rβ est la cause génétique du MSMD pour lequel la plupart des infections autres que la mycobactériose ont été rapportées La salmonellose est très fréquente, comme dans la déficience en IL-p, mais beaucoup plus que dans d’autres étiologies génétiques de MSMD [,,] Cependant, d’autres infections dues à des pathogènes intramacrophages ont également été rapportées. Tableau supplémentaire L’altération de l’IL-immunité, seule ou associée à l’IL-immunité, peut hommage à ce phénotype infectieux relativement large Nous avons récemment noté qu’environ% des patients déficients en IL-Rβ ont également des formes bénignes de candidose cutanéo-muqueuse chronique. CMC Ceci est cohérent avec le rôle de IL- dans le maintien de IL– En effet, les patients présentant des troubles associés à une immunité à médiation IL ont une CMC, y compris les patients avec un syndrome de polyendocrinopathie auto-immune de type I APS-I. , syndrome autosomique dominant hyper-immunoglobuline E AD-HIES en raison de mutations dominantes-négatives de STAT, ou plus rarement celles avec un déficit en protéine CARD du domaine de recrutement de caspase CMC isolé, également connu sous le nom CMMC CMCD, a été montré résultant d’une déficience en IL-F AD, déficience autosomique récessive de l’IL-RA, récepteur de l’IL-A et de l’IL-F, déficience de l’activateur NF-κB, ou d’un gain AD de l’activité STAT Étonnamment, les caractéristiques cliniques de la candidose n’ont jamais été étudiées dans des séries de patients avec ces erreurs innées de l’immunité Nous rapportons ici les caractéristiques cliniques de la candidose chez les patients présentant une déficience en IL-Rβ

PATIENTS ET MÉTHODES

Les patients

Une candidose a été rapportée chez% des patients déficients en IL-Rβ précédemment signalés pour un total de patients pour lesquels des informations sur les infections à Candida étaient disponibles La candidiase a également été documentée chez des patients récemment déficients en IL-Rβ et récemment les diagnostics qui n’ont pas été précédemment rapportés Un questionnaire a été envoyé aux médecins soignant les patients présentant une candidose carencée en IL-Rβ précédemment signalée [,,] et les diagnostics récents non signalés. Des informations détaillées sur la candidose ont été obtenues pour les patients.

Figure Vue largeDownload slideProcédure de sélection pour les patients IL-Rβ déficients en interleukine avec ou sans candidose et questionnaires avec des informations cliniques complètes reçues L’apparition de la candidose a été incluse dans un questionnaire complet envoyé aux médecins traitant les patients précédemment signalés ; aucune donnée sur l’apparition de la candidose n’était disponible chez ces patients. La candidose a également été documentée chez des patients déclarés dans et ; Des questionnaires spécifiques sur la candidose ont été envoyés aux médecins soignant ces patients. Pour les patients non déclarés avant l’envoi des questionnaires, les médecins traitant les patients ont été consultés sur la présence de candidose. Les questionnaires ont été envoyés uniquement aux patients présentant une candidose documentée. L’information clinique complète a été reçue. La présence de la candidose a été incluse dans un questionnaire complet envoyé aux médecins soignant les patients précédemment signalés . ; aucune donnée sur l’apparition de la candidose n’était disponible chez ces patients. La candidose a également été documentée chez des patients déclarés dans et ; Des questionnaires spécifiques sur la candidose ont été envoyés aux médecins soignant ces patients. Pour les patients non déclarés avant l’envoi des questionnaires, les médecins traitant les patients ont été consultés sur la présence de candidose. Les questionnaires ont été envoyés uniquement aux patients présentant une candidose documentée. Pour la candidose, nous avons enregistré la date et l’âge du patient au moment de l’épisode, les espèces Candida identifiées, les sites impliqués, si l’épisode était communautaire. candidose acquise ou hospitalo-acquise, signes cliniques et durée avant traitement, utilisation d’antibiotiques pendant ou avant la candidose, utilisation d’immunosuppresseurs, numération des granulocytes polymorphonucléaires, présence de comorbidités et âge au début de ces affections, caractéristiques cliniques pour chaque épisode, antifongique traitement Le protocole a été approuvé par les comités d’éthique locaux des différentes institutions impliquées. Le diagnostic de la candidose œsophagienne était basé sur la démonstration d’une candidose par culture biopsique et / ou oesophagoscopie Le diagnostic de candidose invasive était basé sur la culture de Candida à partir de liquides cliniques normalement stériles ou de spécimens de biopsie. Nous avons considéré qu’un épisode de candidose était une rechute d’une infection antérieure lorsque l’infection réapparaissait au même site. mois après le retrait du traitement Les patients étaient considérés comme ayant une candidose récidivante s’ils avaient eu des infections à Candida et le deuxième épisode ou les épisodes suivants survenaient un mois après l’arrêt du traitement pour un épisode précédent La CVV récurrente était définie comme ≥ épisodes de CVV dans l’année. définie comme la présence d’épisodes répétés de candidose malgré un traitement aboutissant à des périodes sans candidose rarement observées A des fins statistiques, les patients présentant une candidose persistante ou récidivante ont été analysés ensemble

Analyses statistiques

Les variables quantitatives sont présentées comme moyennes arithmétiques ± écarts-types, sauf pour l’âge d’apparition des maladies infectieuses, données médianes ± écarts-types Les distributions de fréquence ont été comparées en utilisant des tests or ou des tests exacts Fisher, selon les besoins, et des odds ratios avec des intervalles de confiance en% Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant les procédures LIFETEST et PHREG de la version SAS du logiciel SAS, Cary, NC, USA

RÉSULTATS

Nous avons étudié les patients présentant une carence en IL-Rβ. Les caractéristiques cliniques et génétiques des patients sont résumées dans le tableau. Des épisodes documentés de candidose ont été décrits et les caractéristiques épidémiologiques des épisodes sont présentées dans le tableau. patients présentant une candidose récidivante ou persistante, et les épisodes correspondaient à des infections documentées qui ne se reproduisent pas Les infections à Candida ont été documentées à divers sites anatomiques Figure La plupart des épisodes n =; % impliquaient seulement la cavité oropharyngée, mais n = œsophagienne, n = cutanée et n = sites vulvovaginaux étaient également touchés. Cependant, des épisodes de candidose disséminée ont également été enregistrés.

dublin Enterobacter spp, Serratia spp II Turquie T & gt; G / M Vivant Candida spp D … … … … II Turquie T & gt; V / F Vivant Candida spp D … … … … II Turquie delC / M Vivant Candida spp D … … S enteritidis … Turquie G- & gt; T / M Vivante Candida spp D … … … … États-Unis WX / QX / M Vivante Candida spp NV Mavi … … … Israël _-del / M Décédée C albicans NV Mycobacterium spp … Salmonella spp … Brésil CS / M Vivante Candida spp D Mycobacterium spp M tuberculose Salmonella spp … Colombie CY / M Vivant Candida spp D … … … Staphylococcus epidermis Iran QX / F Décédé C albicans NV Mycobacterium spp … Salmonella typhi, groupe Salmonella D K pneumoniae Turquie RX / F Vivant C albicans D … … Salmonella spp Escherichia coli Chili delA / M Vivant Candida spp D … … … … Pays-Bas GC / M Vivant C albicans NV M génvense … … E coli K pneumoniae, S pneumoniae Russie QX / del / F Vivant C albicans D … … S enteritidis Yersinia spp, varicelle Patient No Code de référence Pays d’origine Mutation Age, sex / F Suivi Résultats Candidose Début Âge, y BCG Début Âge, y EM Début Âge, y Mycobacterium tuberculosis Début Âge, y Salmonella Début Âge, y Autres infections Âge, y II Espagne NG / M Décès Candida spp naissance NV … … Salmonella enteritidis Varicelle varicelle II Espagne T & gt; G / M Décédé Candida albicans NV … … S enteritidis, Salmonella portland Rougeole, varicelle, oreillons, Campylobacter jejuni II Tunisie NG / M Vivant C albicans R … M tuberculose … Streptococcus spp, Aerococcus viridans, herpès II Turquie G & gt; A / M Vivante Candida spp D … … … … II Turquie G & gt; A / M Décédé C albicans D … … … … II Turquie G & gt; A / F Décédé C albicans D … … … … II Turquie G & gt; A / M Décédé C albicans naissance D … … .. sarcome. … II Turquie G & gt; A / F Vivant albicans NVb Mycobacterium spp b … Salmonella groupe B, Salmonella groupe D … II Pays-Bas QX / F décédé Candida spp NV Mycobacterium avium … Salmonella typhimurium Rotavirus II Israël Bédouin arabe _-del / M Vivant C albicans NV … … Salmonella groupe D NC Kingella royae, Trichophyton rubrum, Streptococcus pneumoniae, herpès II Chypre _delinsTT / M Alive Candida spp R Mycobacterium triplex, Mycobacterium genevense … S enteritidis … II Turquie RP / M Décédé C albicans R Complexe Mycobacterium fortuitum-chelonae, M avium M tuberculosis … Acinetobacter baumani II Turquie G & gt; A / M Décédé Candida spp D … … … Staphylococcus aureus NA II Turquie -dup / M Décès Candida spp D M avium … Salmonella spp … II Turquie -dup / M Vivant Candida spp naissance D … … … … II Turquie G & gt; C / M Décédé Candida spp naissance R … … S enteritidis … II Dinde C / F décédée Candida spp naissance D … … … … II Mexique T & gt; V / F Décédé C albicans D … … … … II Mexique T & gt; G / M Décédé Candida spp D … … … Herpès II Mexique RX / M Décédé C albicans D Mycobacterium spp … Salmonella spp Klebsiella pneumoniae II Espagne T & gt; V / F Décédé Candida glabrata-C albicans NV M avium … S enteritidis … II France QX / M Vivant C albicans naissance R … … Salmonella dublin Enterobacter spp, Serratia spp II Turquie T & gt; G / M Vivant Candida spp D … … … … II Turquie T & gt; V / F Vivant Candida spp D … … … … II Turquie delC / M Vivant Candida spp D … … S enteritidis … Turquie G- & gt; T / M Vivante Candida spp D … … … … États-Unis WX / QX / M Vivante Candida spp NV Mavi … … … Israël _-del / M Décédée C albicans NV Mycobacterium spp … Salmonella spp … Brésil CS / M Vivante Candida spp D Mycobacterium spp M tuberculose Salmonella spp … Colombie CY / M Vivant Candida spp D … … … Staphylococcus epidermis Iran QX / F Décédé C albicans NV Mycobacterium spp … Salmonella typhi, groupe Salmonella D K pneumoniae Turquie RX / F Vivant C albicans D … … Salmonella spp Escherichia coli Chili delA / M Vivant Candida spp D … … … … Pays-Bas GC / M Vivant C albicans NV M génvense … … E coli K pneumoniae, S pneumoniae Russie QX / del / F Vivant C albicans D … … S enteritidis Yersinia spp, varicella Abréviations: BCG, bacille Calmette-Guérin; Candida spp, le patient a eu une infection à Candida mais l’espèce n’a pas été identifiée; D, maladie BCG après vaccination; EM, mycobactéries environnementales mycobactéries non tuberculeuses; NG, non génotypé, le diagnostic de déficit en ILRB était basé sur le phénotype clinique, les antécédents familiaux et l’identification des mutations ILRB chez les parents; F, femme; M, mâle; Mycobacterium spp, le patient avait une infection mycobactérienne mais l’espèce n’a pas été identifiée; NA, non disponible; NV, non vacciné; R, résistant à la vaccination; Salmonella spp, le patient avait une salmonellose non thyphoïdienne, mais l’espèce n’a pas été identifiée a Âge au dernier recul ou à la mortb Chez cette patiente, on soupçonnait une infection par le BCG, probablement acquise à partir de la lésion du frère aîné atteint L’espèce mycobactérienne n’a pas été identifiée

Tableau Caractéristiques épidémiologiques des épisodes d’infection à Candida chez les patients présentant une déficience en interleukine R β Caractéristiques Épisodes, non% Type de candidose Récurrente ou persistante b Aiguë Communauté acquise Hôpital acquisc Facteurs de risque Traitement antibiotique Immunosuppression Antibiotiques plus immunosuppression Neutropénie Comorbidité conditiond Cathéter veineux central plus antibiotiques Chirurgie abdominale plus antibiotiques Carcinome œsophagien plus antibiotiques Greffe de moelle osseuse plus antibiotiques Pas de facteurs de risque enregistrés Espèces Candida Candida albicans Espèces non identifiées C albicans et autres espèces de Candida e Autres infections fongiques Trichophyton rubrum Caractéristiques Épisodes, Non% Type de candidose Récurrente ou persistante b Aiguë Communauté acquise Facteurs de risque Traitement antibiotique Immunosuppression Antibiotiques plus immunosuppression Neutropénie Comorbidité conditiond Cathéter veineux central plus antibiotiques Chirurgie abdominale plus antibiotiques Carcinome œsophagien plus antibiotiques Greffe de moelle osseuse plus antibiotiques Pas de facteurs de risque enregistrés Espèces Candida Candida albicans Espèces non identifiées C albicans et autres espèces Candida e Autres infections fongiques Trichophyton rubrum a L’âge médian au début de la première infection à Candida ± écart type était de ± ansb Lorsque le médecin correspondant a déclaré qu’un patient avait plusieurs épisodes de candidose, mais qu’un seul épisode était noté dans le questionnaire, le patient était considéré comme ayant une candidose récurrente ou persistante, et seul l’épisode rapporté a été pris en compte dans l’analyse statistique des infections à Candida survenues lors de l’hospitalisation des patients considérés comme probables infection à osocomies Troubles comorbides conférant une prédisposition à la candidose, tels que diabète, insuffisance rénale ou pancréatite. La co-infection avec C. albicans et Candida glabrata a été enregistrée dans les épisodes.

Figure View largeTélécharger les lamesCandida infections épisodes chez les patients présentant une carence en interleukine Rβ Deux épisodes de candidose oesophagienne et de candidose cutanée ont été associés à candidose oropharyngéeFigure View largeTélécharger slide Épisodes d’infections à Candida chez des patients présentant une carence en interleukine Rβ Deux épisodes de candidose oesophagienne et de candidose cutanée ont été associés à oropharynx candidose

Candidose oropharyngée

La candidose oropharyngée était la manifestation prédominante des patients, et aucun facteur de risque n’a été identifié pour les épisodes d’OPC isolés et les épisodes d’OPC associés à une candidose œsophagienne [n =] ou cutanée [n =] Les facteurs de risque pour les épisodes restants traitement antibiotique inclus dans tous les cas et utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les cas Vingt-six patients avaient un OPC récurrent ou persistant malgré un traitement antifongique par voie orale ou intraveineuse Figure supplémentaire Six patients avaient un OPC depuis la naissance et continuaient après l’âge de quelques mois. Des ulcères aphtes et des mycoses buccales ont été observées chez les patients traités par le fluconazole ou l’itraconazole chez chacun des patients, mais la candidose est réapparue chez les deux patients lorsque la prophylaxie a été arrêtée. Les patients ont continué à présenter une candidose malgré la prophylaxie par le fluconazole. ; de ces patients patients, a continué à avoir OPC après l’amphotéricine B intraveineuse suivie de caspofungine par voie intraveineuse, même si les isolats de Candida étaient sensibles au fluconazole, l’itraconazole, et l’amphotéricine B

Candidose cutanée

Des candidoses cutanées ont été observées chez des patients Malgré des traitements répétés avec le fluconazole oral, la griséofulvine et l’itraconazole, le patient présentait des infections cutanées et du cuir chevelu récidivantes avec Trichophyton rubrum et Candida albicans en l’absence de facteurs de risque connus. l’épaule et le cou pendant le traitement antibiotique L’infection s’est résolue après des semaines de traitement par l’amphotéricine B intraveineuse

Candidose vulvovaginale

Candidose vulvovaginale due à C albicans a été enregistrée dans les épisodes chez les patients patients, âge ans; patient, âge ans; et patient, âge ans Deux de ces patients patients et recevaient un traitement antibiotique, et le patient recevait un traitement immunosuppresseur Une co-infection avec Candida glabrata a été observée dans un épisode chez le patient Tous les épisodes résolus suite à un traitement antifongique local Aucune CVV récurrente n’a été enregistrée

Candidose oesophagienne

La maladie de l’œsophage était caractérisée par une diminution de l’appétit, une perte de poids et / ou une odynophagie. Un cas de surinfection par des albicans de type C communautaire a été observé chez des patients atteints de carcinome épidermoïde bien différencié de l’œsophage. recevait une prophylaxie irrégulière avec des patients atteints de ciprofloxacine , et avait une candidose œsophagienne acquise dans la communauté à l’âge de plusieurs mois, années, mois et années. Le patient recevait un traitement antimycobactérien et le patient recevait un traitement au cotrimoxazole, mais les patients Le patient avait un deuxième épisode de candidose œsophagienne acquise dans la communauté à l’âge où il recevait un traitement antimycobactérien. Le patient avait également une candidose œsophagienne ans, tout en recevant ceftriaxone plus prednison Le patient a répondu au traitement par le fluconazole oral, mais aucune réponse au fluconazole oral n’a été observée deux fois chez le patient. Prophylaxie secondaire avec le patient oral fluconazole ou candidose oesophagienne orale contrôlée par le patient itraconazole chez les patients, bien que la prophylaxie par fluconazole oral soit inefficace chez le patient

Infections à Candida systémiques et profondes

Cinq cas de candidose invasive ou disséminée ont été enregistrés chez des patients Tableau et matériel supplémentaire Deux patients et une candidémie liée à un cathéter avec septicémie causée par C. albicans Un de ces patients a développé une infection invasive de l’iléus par C albicans après laparotomie mois après un épisode de candidémie Malgré un traitement antifongique, les cultures de spécimens de biopsie de l’iléon étaient positives pour C albicans des mois plus tard Un patient avait une candidose disséminée acquise dans la communauté; patient avait un œdème pulmonaire aigu et une endocardite causée par Candida spp Le patient avait une réponse systémique, des symptômes neurologiques, une aplasie et une paralysie due à une infection à C. albicans confirmée par des cultures d’urine et de liquide céphalorachidien. Cependant, l’évolution clinique de la candidose invasive Le patient ne nous a pas permis d’exclure la possibilité que cet épisode ait été contracté à l’hôpital. Trois de ces patients ont eu une candidose buccale depuis l’enfance. Aucune autre maladie concomitante n’a été identifiée chez le patient, et les facteurs de risque possibles chez le patient inclus: antimycobactérien intraveineux et antifongique traitement et débridement chirurgical d’un abcès dorsolombaire

Tableau Épisodes invasifs d’infection à Candida chez les patients présentant une déficience en interleukine Rβ documentée Candida Infections HAC ou CAC Candidoses précédentes Candida Espèces IFN-γa Patient Non Candida Site Facteur de risque Candidémie avec sepsis Cathéter traitement antimycobactérien HAC Candidose orale, VVC C albicans Oui Gastro-intestinale Laparotomie, traitement antimycobactérien HAC Candidose orale, VVC C albicans Oui Candidémie avec septicémie Cathéter, traitement antimycobactérien HAC … C albicans Aucune endocardite Non CAC Candidose orale Candida spp Non Urine et liquide céphalo-rachidien Traitement anti-mycobactérien, débridement chirurgical Abcès dorsolombaire HAC Candidose buccale C albicans Oui Infections à Candida documentées HAC ou CAC Candidoses précédentes Candida Espèces IFN-γa Patient Non Site Candida Facteur de risque Candidémie avec septicémie Cathéter traitement antimycobactérien HAC Candidose orale, VVC C albicans Oui Gastro-intestinale Laparotomie, traitement antimycobactérien HAC Candidose buccale, VVC C albicans Oui Candidémie avec septicémie Cathéter, traitement antimycobactérien HAC … C albicans Non Endocardite Non CAC Candidose orale Candida spp Non Urine et liquide céphalo-rachidien Traitement anti-mycobactérien, Débridement chirurgical abcès dorsolombaire HAC Candidose buccale C albicans Oui Abréviations: CAC , candidose acquise par la communauté; HAC, candidose d’origine hospitalière; IFN, interféron; VVC, traitement vulvovaginal candidiasisa IFN-γ au moment des épisodesView Large

Début de la candidose

Chez les patients présentant une candidose, le premier épisode de candidose est survenu plus tôt dans la vie ± ans; gamme, la naissance à des années que rapporté pour les infections classiques de définition MSMD, tels que ceux causés par les mycobactéries environnementales ± ans; gamme, mois à années, Mycobacterium tuberculosis ± ans; gamme, mois à années, ou espèces de Salmonella ± ans; gamme, mois à années ou d’autres infections ± années; En revanche, la vaccination par le BCG induisait la maladie à des âges encore plus jeunes ± ans; Cependant, Candida a été la première infection documentée chez les patients, malgré la vaccination de ces patients avec le vaccin BCG, ce qui suggère que plus de% des patients présentant une déficience en IL-Rβ peuvent présenter d’abord avec Infections à Candida

Mortalité

Le taux de mortalité chez nos patients atteints de candidose% était plus élevé que celui précédemment rapporté pour les patients symptomatiques déficients en IL-Rβ% Nous n’avions pas de données à jour pour beaucoup de patients précédemment signalés, en particulier ceux sans candidose. Nous avons analysé la mortalité pour les patients symptomatiques précédemment déclarés déficients en IL-Rβ des patients décrits ailleurs pour lesquels des informations sur l’infection à Candida étaient disponibles. Tableau Les taux de mortalité étaient significativement plus élevés que ceux sans candidose. infection de [%]; odds ratio,; % d’intervalle de confiance, – De même, l’analyse de survie de Kaplan-Meier a montré que la survie était significativement plus faible chez les patients présentant une candidose P = par test de log-rank que chez ceux sans infection à Candida

Tableau Infections et Résultats pour les Patients Insuffisants Rβ Interleukines Avec ou Sans Candidose Infections et Résultats Interleukine Rβ-Insuffisante Patients, Non% b Sans Candidose n = Avec Candidose n = Âge au dernier recul ou à la mort, moyenne ± ET, y ± c ± Maladie de Mycobacterium / / Maladie de BCG / / Maladie de BCG / / EM / / Chez les patients vaccinés par le BCG / / Chez les patients atteints de BCG / / Maladie de Mycobacterium tuberculosis / / Salmonellose / / Mortalité / / Age moyen au décès, moyenne ± SD, y ± yc ± y Infections et résultats Interleukine Rβ-Insuffisante, Non% b sans Candidose n = Avec Candidose n = Âge au dernier recul ou à la mort, moyenne ± écart-type, y ± c ± Sexe masculin Maladie mycobactérienne / / Maladie du BCG / / Résistance au BCG / / maladie EM / / Chez les patients vaccinés par le BCG / / Chez les patients atteints de la maladie BCG / / Maladie de Mycobacterium tuberculosis / / Salmonellose / / Mortalité / / Âge moyen au décès, moyenne ± écart type, y ± yc ± y Abréviations: BCG, bacille Calmette-Guérin; EM, mycobactéries environnementales mycobactéries non tuberculeuses; SD, écart-type Les données proviennent de la référence ; Seuls les patients pour lesquels des informations sur l’infection à Candida étaient disponibles ont été inclus. Les valeurs ne représentent aucun% des patients sauf indication contraire. Aucune donnée n’était disponible pour les patients vaccinés contre le BCG. à qui aucune information sur l’infection à Candida n’était disponible

Figure Vue grandDownload slideKaplan-Meier estimation de la survie chez les patients présentant un déficit en interleukine Rβ avec une ligne en pointillés ou sans ligne continue infections à Candida log-rank χ; P = Figure Voir grandDownload slideKaplan-Meier estimation de la survie chez les patients présentant une déficience en interleukine Rβ en ligne pointillée ou sans ligne continue infection à Candida log-rank χ; P =

DISCUSSION

La candidose œsophagienne est relativement fréquente chez les patients atteints d’APS-I de patients finlandais atteints d’APS-I, mais elle est inhabituelle chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. -HIES [-,] Il a été suggéré qu’il existe une association entre la CMC et la prédisposition aux carcinomes oraux et œsophagiens Nous ne pouvons pas exclure formellement la possibilité que la candidose soit un facteur prédisposant SCEC chez notre patient, mais les conditions, candidose et SCEC, ont été diagnostiqués simultanément L’axe IL- / IFN-γ a un effet antitumoral dramatique, et les cellules T productrices d’IL ont été signalées comme ayant des effets anti- et protumorigènes D’autres patients atteints de MSMD ont également eu un cancer à un jeune âge La plupart des patients déficients en IL-Rβ ont continué d’avoir des OPC récurrents ou persistants malgré un traitement par la nystatine ou le fluconazole par voie orale. Remarquablement, la prophylaxie par le fluconazole ne permettait pas de contrôler la candidose chez les patients nts avec OPC et chez les patients avec une candidose œsophagienne; La prophylaxie à l’itraconazole n’a pas éradiqué la candidose chez les patients, mais elle a contrôlé l’infection chez les patients présentant une candidose œsophagienne. Les réponses médiocres au traitement par azole ne sont pas liées aux résistances à ces antifongiques chez les patients traités par OPC par fluconazole ou fluconazole par voie intraveineuse. et une prophylaxie par le fluconazole ne contrôle pas la candidose œsophagienne par une souche albicans sensible aux deux médicaments Aucune prophylaxie antifongique n’a été documentée chez les patients sans candidose Pour une proposition de traitement antifongique chez les patients déficients en IL-Rβ avec candidose, voir Supplémentaire, candidose disséminée a été observée chez nos patients, avec un total d’épisodes Trois de ces épisodes ont été nosocomiale, et l’évolution clinique de la candidose invasive chez le patient n’exclut pas la possibilité qu’il a été acquis à l’hôpital Cependant, le patient avait diffusé la candidose absenc e des facteurs prédisposants autres que le PID La candidose disséminée est extrêmement rare chez les patients avec APS-I, AD-HIES, ou CMCD et est considérée comme nosocomiale [-,,] De même, les patients avec des erreurs innées isolées de IL- ou IFN- L’immunité γ ne semble pas présenter de candidose invasive, même si ces dernières ont également de graves infections mycobactériennes et salmonelles et requièrent souvent des procédures hospitalières similaires En revanche, des infections à Candida invasives et fatales, telles que la candidose méningée, sont observées chez les patients Cependant, la carence en CARD peut altérer plusieurs réponses immunitaires à Candida et à d’autres champignons par des mécanismes autres que l’affaiblissement de l’immunité à médiation IL Nous reconnaissons plusieurs limites à notre étude. , aucune donnée n’était disponible sur l’apparition de la candidose chez les patients précédemment signalés En outre, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que certains épisodes, pa ont été traités par des médecins de soins primaires et qu’ils n’ont pas été signalés aux médecins fournissant des soins dans les hôpitaux tertiaires. Deuxièmement, les patients étudiés provenaient d’un seul pays, la Turquie, ce qui pourrait biaiser nos données. en Europe, en Afrique, en Amérique du Nord et du Sud et au Moyen-Orient Troisièmement, il est difficile de savoir si certains épisodes de candidose étaient uniquement la conséquence du DIP ou pourraient être secondaires à d’autres facteurs, notamment l’hospitalisation. Quatrièmement, nos données suggèrent que le patient déficient en IL-Rβ avec une candidose peut avoir un pronostic plus mauvais que chez les patients sans candidose. Cependant, il n’y a pas assez d’informations pour déterminer si les groupes de patients avec ou sans candidose sans candidose étaient comparables en termes de gravité, d’exposition aux soins de santé, ou d’autres conditions comorbides; Par conséquent, une relation causale ne peut pas être établie. Les réponses immunitaires à Candida sont anatomiquement compartimentées, et les rôles des circuits IL- / IFN-γ et IL- / IL- dans la prédisposition à la candidose invasive demeurent incertains [,,,,] Dans un modèle murin d’infection buccale, le circuit IL- / IFN-γ s’est avéré plus pertinent que l’axe IL- / IL- pour limiter le pouvoir envahissant du champignon au-delà de la cavité buccale Ainsi, la pathogenèse de la candidose invasive peut impliquer Cependant, la candidémie est la quatrième cause la plus fréquente d’infections sanguines nosocomiales dans une grande partie du monde développé . D’autres données sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives sur la susceptibilité. à la candidose invasive chez les patients déficients en IL-Rβ Enfin, nos données élargissent le phénotype infectieux connu du déficit en IL-Rβ et indiquent que la candidose peut être la première manifestation clinique chez les patients déficients en IL-Rβ

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients et leurs familles pour leur confiance. MO, IS, EHR, JB, CP, AP, SBD, LA, JLC et CRG ont effectué la recherche et analysé et interprété les données OS, AI, IT, FD, SPS, MK, GT, CN, CE, NSP, JL, N Kutukculer, CA, M Bhatti, N Karaca, RB, AB, EG, JLF, NP, IR, A Strickler, A Shcherbina, A Somer, A Segal, AAM, JLLF , M Bejaoui, MBDV, SK, TS, et IBM étaient responsables de l’évaluation clinique des patients et ont également recueilli des données JLC et CRG ont conçu la recherche, analysé et interprété les données, et écrit le manuscrit, et MO ont collaboré à la rédaction du manuscriptDisclaimer Les sponsors de l’étude n’ont eu aucun rôle dans sa conception, la collecte, l’analyse et l’interprétation des données, ou la rédaction du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Fondo de Investigaciones Sanitarias, le Ministère de l’Economie et des Compétences. PI /, le régional européen Fonds de développement – Fonds social européen FEDER-FSE, Fundación Canaria de Investigación y Salud Gouvernement canarien; INREDCAN /, Prix de recherche de la Fondation Caja Rural de Canarias-Chil y Naranjo, Université de Las Palmas de Grande Canarie à l’EHR, INSERM, Université Paris Descartes, Université Rockefeller, Centre National de Recherche et Centre National de Promotion des Sciences de la Nation Instituts de Santé ULTR, Laboratoire d’Excellence « Biologie Intégrative des Maladies Infectieuses Emergentes » subvention ANR-LABX-IBEID, Conseil Européen de la Recherche, Bourse de l’Agence Nationale de la Recherche GENCMCD -BSV–, Fondation St Giles, Candidoser Association, et Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de Mexico subventions et Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapportéTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des Conflits potentiels Conflits d’Intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgué