Commentaire éditorial: La menace de la méthadone

Vallecillo et ses collègues dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases reconfirment l’association importante de la thérapie à la méthadone avec l’allongement de l’intervalle QT et identifient plusieurs facteurs cliniques qui contribuent à l’étendue de l’allongement de l’intervalle QT et, vraisemblablement, Au monde entier, plus d’un million de personnes prennent chroniquement de la méthadone dans le cadre de programmes de maintenance ou de soulagement de la douleur. L’apparition relativement lente de la méthadone et sa longue demi-vie, ainsi que son faible coût, en font une option attrayante. pour les deux indications, mais parmi les opioïdes disponibles cliniquement, il est le bloqueur de IKr le plus puissant aux concentrations plasmatiques habituelles, et le plus susceptible d’induire des torsades de pointes tachycardie ventriculaire potentiellement mortelles Comme le soulignent les auteurs , des opioïdes plus sûrs sont disponibles. La prescription étendue de la méthadone devrait être remise en question Probablement dans un proche avenir, la conscience clinique du risque proarythmique de la méthadone est actuellement le moyen le plus efficace de prévenir la mort subite liée au traitement. Vallecillo et ses collaborateurs ont apporté une contribution importante en démontrant la relation dose-effet de l’allongement du QT dans un virus d’immunodéficience humaine. Le clinicien doit reconnaître l’importance de réduire autant que possible la dose de méthadone et d’éviter l’utilisation concomitante d’autres prolongements de l’intervalle QT. devrait prendre des précautions spéciales, y compris la surveillance par électrocardiogramme ECG et, idéalement, l’utilisation d’un médicament alternatif, chez les patients qui nécessitent une dose plus élevée de méthadone ou qui ont un dysfonctionnement hépatique.Le raccourcissement du QT chez les patients recevant des médicaments antirétroviraux est curieux. Effets prolongeant l’intervalle QT Comme le suggèrent les auteurs , cela pourrait b En raison de l’amélioration du statut VIH du patient liée au traitement, elle peut également être liée à des biais inconnus liés à l’étude, ce qui rend l’application clinique de cette observation discutable. La révision de méthodes électrocardiographiques dans cette étude peut être utile. Pour atténuer l’effet de la fréquence cardiaque sur la durée du QT, l’augmentation de la fréquence cardiaque réduit l’intervalle QT La formule de Bazett QTcB = QT / √RR est connue pour surcorriger à des fréquences cardiaques plus élevées. , une condition probable chez les patients infectés par le VIH, QTcB exagère la durée de l’intervalle QT corrigé Ainsi, s’ils avaient utilisé le Fridericia ou d’autres formules qui corrigent plus précisément à des fréquences cardiaques plus élevées, ils auraient observé des valeurs QTc plus faibles. l’incidence de l’allongement de l’intervalle QT peut avoir été encore exagérée par le choix par les auteurs d’une limite supérieure de la normale de ms pour QTcB chez les deux sexes. Le second percentile supérieur pour QTcB était de ms chez les hommes non sélectionnés âge – l ‘âge moyen dans le groupe de Vallecillo était de plusieurs années, et% étaient des hommes, et chez les femmes du même âge, le seuil était de ms. d’autre part, les ECG ont été réalisés au creux prévu de la concentration plasmatique de méthadone; Enfin, la méthode de mesure ECG utilisée dans cette étude était moins exigeante que celle utilisée dans les laboratoires ECG de base. La fréquence cardiaque et le QT étaient mesurés sur des impressions papier non agrandies plutôt que sur un poste de travail informatique haute résolution. ce qui peut remettre en question la précision des observations des auteurs, il ne fait aucun doute que les facteurs de risque rapportés pour un QTc plus long dans cette population sont fiables. Que devrait-on faire pour atténuer le risque de mort subite induite par la méthadone? Les premiers et les plus faciles ont été identifiés par Vallecillo et ses collègues . Cependant, alors que la connaissance du problème et la gestion prudente des patients sauveront des vies, ce sont des réponses faibles par rapport à la solution évidente: Arrêter de prescrire de la méthadone Administration FDA a imposé une évaluation des risques et des exigences de stratégie d’atténuation dans et sur le fabricant Roxa Bien que ces exigences et cet étiquetage amélioreront la connaissance des prescripteurs et des utilisateurs des risques de la méthadone, ils ne réduiront pas sensiblement l’utilisation généralisée et les conséquences arythmiques qui en résultent. de la méthadone La FDA et d’autres organismes de réglementation ont interdit l’utilisation de nombreux médicaments prolongeant l’intervalle QT, dont au moins certains ne risquaient pas de causer autant de dommages que la méthadone. programmes et soulagement de la douleur, la méthadone devrait-elle être retirée du marché?

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur ne certifie aucun conflit d’intérêts potentiel L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués