Effet de la thérapie antirétrovirale hautement active sur l’incidence et les manifestations cliniques de la leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Cette étude analyse l’effet du traitement antirétroviral hautement actif HAART sur la leishmaniose viscérale chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine. Nous décrivons les épisodes diagnostiqués dans notre hôpital à partir des épisodes transitoires chez les patients qui ne recevaient pas de multithérapie. , l’incidence de la leishmaniose viscérale a considérablement diminué et le nombre de premiers épisodes a diminué, bien que le nombre de rechutes augmente

Le stade avancé de l’infection par le VIH est caractérisé par la présence de nombreuses maladies et infections opportunistes. Parmi celles-ci figure la leishmaniose viscérale VL, endémique dans le bassin méditerranéen, où% -% de tous les patients infectés par le VIH connaîtront un épisode. Le développement clinique de la co-infection VIH-Leishmania diffère de celui de la LV chez les individus non infectés par le VIH: il y a une forte incidence de maladie subclinique; sensibilité limitée des méthodes de diagnostic, telles que les techniques sérologiques; et un taux élevé de rechute malgré le traitement chez les patients co-infectés par le VIH-Leishmania En outre, des interactions pathogènes entre les infections ont été décrites; L’immunosuppression induite par le VIH altère les mécanismes qui protègent contre les parasites intracellulaires, tels que les espèces Leishmania, et la LV peut induire la réplication intracellulaire du VIH, accélérant ainsi l’évolution clinique de la maladie VIH [, -] Pour savoir si HAART a changé le cours La coinfection VIH-Leishmania, de nombreuses études ont été réalisées, la plupart dans des zones où la LV est endémique Bien que certaines études aient rapporté une diminution de l’incidence de LV associée à l’utilisation de HAART , d’autres ont rapporté des résultats opposés. Les objectifs de la présente étude sont de décrire l’incidence et les manifestations cliniques de la co-infection VIH-Leishmania chez les patients hospitalisés dans un hôpital universitaire urbain du sud de l’Europe, afin d’évaluer l’effet de la multithérapie l’évolution clinique de la LV chez ces personnes. Méthodes Cette étude a été réalisée au sein de la population adulte infectée par le VIH et recevant des soins à l’Université H Hôpital de Octubre à Madrid, hôpital à lits qui dessert une population de, habitants et fournit des soins aux patients infectés par le VIH par an Nous avons revu rétrospectivement les antécédents médicaux de tous les patients infectés par le VIH chez qui la LV a été diagnostiquée au moyen de moelle osseuse analyse de janvier à décembre, y compris les patients hospitalisés et les patients externes. Les variables examinées étaient l’âge; sexe; stade de l’infection par le VIH, charge virale et numération des lymphocytes T CD au moment du diagnostic; traitement antirétroviral HAART et autres schémas antirétroviraux ou aucun traitement; présence de fièvre, hépatosplénomégalie, perte de poids, lésions cutanées, cytopénie ou hypergammaglobulinémie; séropositivité pour les espèces de Leishmania; Traitement VL; temps écoulé entre la rechute et la fin de l’épisode précédant la rechute; En cas de rechute, nous avons déterminé si le patient avait reçu un traitement prophylactique. Le diagnostic du VIH a été fait par ELISA et Western blot. Les étapes de l’infection par le VIH et le diagnostic du SIDA ont été définis selon les critères du Centre de Contrôle et de Prévention. Les numérations cellulaires des lymphocytes T CD ont été mesurées par cytométrie en flux, et les charges virales ont été déterminées en utilisant une technique sensible avec une limite inférieure de détection des copies / mL de Quantiplex HIV-RNA, version; Le diagnostic de Chiron Diagnostics VL a été réalisé chez des patients symptomatiques par examen de moelle osseuse, incluant l’identification d’amastigotes par cytologie sur des colorations de Wright, l’examen histologique par coloration hématoxyline-éosine ou la découverte de croissance de promastigotes dans des échantillons cultivés en milieu Schneider ou Novy-MacNeal-Nicolle. Des échantillons supplémentaires ont été obtenus lorsque le clinicien l’a jugé nécessaire. Les tests sérologiques de Leishmania utilisés étaient ELISA, les techniques d’immunofluorescence indirecte et les immunoessais chromatographiques. Les analyses statistiques ont été réalisées avec la version du logiciel statistique SPSS De janvier à décembre, des épisodes de VL ont été diagnostiqués. En ce qui concerne les groupes à risque d’infection par le VIH, les patients étaient des utilisateurs de drogues injectables, des patients avaient été infectés par transmission sexuelle par le biais d’un comportement homosexuel et par un comportement hétérosexuel, et pour le patient, le La source de la transmission du VIH était inconnue Parmi les épisodes décrits, on a observé des patients qui recevaient un traitement HAART et des patients qui ne l’étaient pas. Les tableaux montrent les caractéristiques de base des patients et s’ils recevaient des multithérapies au moment de chaque épisode.

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de base des patients infectés par le VIH atteints de leishmaniose viscérale recevant et ne recevant pas de HAARTTable View largeTélécharger les caractéristiques de base des patients infectés par le VIH atteints de leishmaniose viscérale qui recevaient ou non un traitement HAARTIl n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes. fréquence de la fièvre, perte de poids, hépatosplénomégalie, adénopathie, lésions cutanées, anémie, pancytopénie ou augmentation du taux de sédimentation globulaire La fréquence des thrombocytopénies au cours des épisodes de LV était significativement plus élevée chez les patients qui ne recevaient pas de multithérapie que chez les patients recevaient HAART% vs%; P =; il en allait de même pour la leucopénie% vs%; P & lt; et augmente les taux sériques d’enzymes hépatiques% vs%; P & lt; L’hypergammaglobulinémie était moins fréquente dans le premier groupe que dans le deuxième groupe% vs%; P & lt; Les tests sérologiques ont été effectués dans les épisodes, et les résultats ont été positifs dans les épisodes; aucune différence statistiquement significative entre les groupes n’a été observée. Les lymphocytes T CD étaient significativement plus faibles lors des épisodes de LV chez les patients qui ne recevaient pas HAART que chez ceux qui recevaient un TARV. Toutefois, dans les deux groupes, les lymphocytes T CD , vs cellules / μL; P = La charge virale a été déterminée pour les épisodes de LV qui se sont produits pendant que les patients recevaient des épisodes de multithérapie antirétrovirale survenus pendant et après, lorsque le traitement HAART a été instauré; Soixante-trois pour cent de tous les épisodes de LV sont survenus chez des patients qui répondaient aux critères du SIDA, et les épisodes restants sont survenus chez des patients qui étaient aux premiers stades de l’infection par le VIH, aucun de ces épisodes n’étant survenu. qui recevaient une multithérapie

Tableau View largeDownload slideFréquences des constatations cliniques et de laboratoire dans les épisodes de leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le VIHTable View largeDownload slideFréquences des constatations cliniques et de laboratoire dans les épisodes de leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le VIHEpisodes de LV survenus chez des patients ayant déjà vécu un épisode de La LV était considérée comme une rechute La plupart des épisodes survenant chez des patients qui ne recevaient pas de multithérapie étaient des épisodes de premier épisode et des rechutes, alors que les rechutes étaient plus fréquentes chez les patients recevant des premiers épisodes HAART et des rechutes χ =; P & lt; Parmi les patients étudiés, ont eu des rechutes: les patients avaient connu des épisodes totaux jusqu’à la fin de la période d’étude; patient, épisodes; patients, épisodes; patients, épisodes; et les patients, épisodes Dans ce groupe de patients, ne recevaient pas HAART pendant un épisode de LV, recevaient HAART pendant tous les épisodes, et recevaient HAART pendant certains épisodes mais pas d’autres L’analyse de survie a été réalisée avec le test univariable Cox; aucune des variables étudiées sexe, âge, stade de l’infection par le VIH, traitement antiparasitaire et prophylaxie secondaire ont un effet significatif sur les résultats. Les amastigotes de Leishmania ont été identifiés dans des échantillons autres que la moelle osseuse dans les épisodes: épisodes cutanés, ganglions lymphatiques, sang périphérique, rate, duodénum, ​​foie, œsophage, estomac et un échantillon de biopsie pulmonaire transbronchique Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes. La densité d’incidence de la LV symptomatique était avant les épisodes / patient-année de suivi; dans et après, l’année où la multithérapie a été introduite, la densité était le risque relatif d’épisodes / patient-année, la figure montre l’évolution du diagnostic de LV chez les patients infectés par le VIH au cours de la période d’étude

Figure Vue largeTélécharger diapositiveEvolution des cas de leishmaniose viscérale diagnostiquée à travers L’incidence des premiers épisodes a diminué, tandis que le nombre de rechutes est en augmentation. Vue d’ensembleDésolution des cas de leishmaniose viscérale diagnostiquée à travers L’incidence des premiers épisodes a diminué, tandis que la La LV touche souvent les patients infectés par le VIH à un stade avancé de l’immunosuppression Les caractéristiques de nos patients au moment du diagnostic de LV, en ce qui concerne l’âge, le sexe et le mécanisme de transmission du VIH, reflètent celles des population: sexe masculin, âge – années et consommation de drogues injectables comme principal facteur de risque d’infection par le VIH Ces caractéristiques épidémiologiques coïncident avec celles décrites par d’autres auteurs [, -] Dans notre région géographique, le groupe des utilisateurs de drogues injectables est particulièrement important. parce que les taux de toxicomanie dans notre population sont élevés par rapport à d’autres Leishmania est connu pour être transmis par le partage des seringues, ainsi que par les phlébotomes, à travers lesquels le sang contaminé est inoculé [,,] Les manifestations cliniques de la co-infection VIH-Leishmania sont: fièvre, perte de poids, hépatosplénomégalie, anémie et autres cytopénies. , hypoalbuminémie, et hypergammaglobulinémie, bien qu’il soit parfois asymptomatique La fréquence d’apparition de chacun de ces symptômes chez nos patients est similaire à celle décrite par d’autres auteurs [,,] La comparaison des données cliniques et de laboratoire pour nos groupes de patients révèle que La présentation de la co-infection VIH-Leishmania n’a pas changé de manière significative depuis l’introduction de la multithérapie. Les patients recevant un traitement antirétroviral HAART avaient généralement des charges virales indétectables lorsque la LV était diagnostiquée toux. On a postulé qu’une charge virale indétectable protège contre le développement de la LV, malgré des résultats contradictoires. ce respect , comme dans notre étude Une charge virale élevée a semblé prédire une faible réponse au traitement antiparasitaire dans certaines études mais pas dans d’autres On sait que la LV produit une forte réponse humorale responsable de l’hyperprotéinémie caractéristique observée chez les patients infectés par le VIH, et la production d’anticorps anti-Leishmania pourrait être conservé à des stades avancés , selon la séquence d’acquisition des agents infectieux Cependant, la fiabilité diagnostique des tests sérologiques chez nos patients était faible, probablement parce que ces patients étaient à un stade avancé d’immunosuppression [,,] Certaines études ont démontré un risque accru de LV symptomatique et de rechutes en rapport avec un faible nombre de lymphocytes T CD Parmi les patients recevant HAART, cela est observé chez ceux qui ont une faible réponse au traitement antirétroviral et aucune amélioration du nombre de lymphocytes T CD Dans notre étude, chez les patients qui ne recevaient pas HAART a coïncidé avec des comptes de lymphocytes T CD significativement plus faibles que celles observées chez les patients o recevaient un traitement HAART, bien que l’immunosuppression ait été très avancée en ce qui concerne le nombre de lymphocytes T CD & lt; cellules / μL dans les deux casL’analyse de nos résultats montre une diminution du nombre de nouveaux épisodes de LV chez les patients infectés par le VIH recevant HAART et indique également une tendance majeure à la rechute de l’infection, comme cela a été décrit par d’autres auteurs. les taux élevés de rechute peuvent s’expliquer par l’augmentation de la survie résultant d’un traitement antirétroviral efficace. Certaines études ne rapportent pas de diminution du taux de rechute de la LV, bien qu’elles montrent une augmentation du temps entre les épisodes D’après nos résultats, HAART a diminué la densité de l’incidence VL chez les patients infectés par le VIH, comme cela a été décrit par d’autres auteurs L’infection VIH a été suspectée et diagnostiquée chez nos patients lorsqu’ils présentaient une LV, et ces deux patients étaient à un stade avancé d’immunosuppression. à ce moment-là, même si la LV n’est pas, à l’heure actuelle, incluse parmi les critères définissant le SIDA, elle présente des caractéristiques cliniques et épidémiologiques chez les patients infectés par le VIH qui ont suggérer son inclusion [,,,] HAART a modifié l’évolution clinique de l’infection par le VIH et des maladies associées Dans le cas de la LV, les résultats sont limités en raison du petit nombre de patients inclus dans les études publiées. pour la diminution de l’incidence des rechutes de LV chez les patients infectés par le VIH; nos données montrent que les patients vivent plus longtemps et connaissent par conséquent plus de rechutes de la leishmaniose Plus d’études sont nécessaires pour confirmer ce que nous déduisons de la pratique clinique quotidienne

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à A García Marcilla et MD Gómez de Salazar Département d’hématologie, Département de pathologie MA Martínez, Unité d’épidémiologie clinique Gómez de la Cámara, et le Dr Rubio García et l’Unité d’infection par le VIH de l’Hôpital universitaire de Octubre Madrid, sans la collaboration de qui cette étude n’aurait pas pu être faite