Espoir de drogue pour les personnes atteintes de SEP

Les personnes atteintes de sclérose en plaques pourraient bénéficier d’un médicament qui a été utilisé pendant des décennies pour traiter la pression artérielle, a rapporté la BBC aujourd’hui.

Le rapport est basé sur une étude chez des souris qui ont découvert que le médicament, l’amiloride, utilisé depuis de nombreuses années pour traiter l’hypertension artérielle et l’insuffisance cardiaque, protège les cellules de la souris contre les dommages causés aux nerfs par une maladie semblable à la SP.

La BBC a déclaré que, si le médicament était efficace, le processus d’obtention du traitement serait accéléré, car le médicament était déjà homologué.

L’étude est une étude de laboratoire complexe utilisant des souris comme sujets. Les souris ont une maladie qui imite la SP chez l’homme. Comme pour toutes les études animales, il y a un problème d’extrapolation des résultats à la santé chez les humains. Les résultats seront d’intérêt pour la communauté scientifique et peuvent inciter à plus de recherche sur les effets de la drogue chez les personnes atteintes de SP. Les études sur les humains auront une pertinence plus directe pour nous et nous attendons avec impatience leurs résultats.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Manuel Friese et ses collègues de l’Université d’Oxford, de l’Université de l’Iowa et de l’Hôpital universitaire d’Aarhus au Danemark ont ​​mené cette recherche. L’étude est financée par plusieurs organismes financiers, notamment les Conseils de recherche médicale du Danemark et du Royaume-Uni, la Société danoise pour la sclérose en plaques et l’Union européenne. Les auteurs déclarent des intérêts divergents dans le fait que le Medical Research Council UK a déposé un brevet pour des traitements contre la SP sur la base des recherches effectuées dans cet article.

L’étude a été publiée sous forme de lettre dans le journal médical à comité de lecture: Nature Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

L’étude a étudié une théorie selon laquelle les problèmes fonctionnels associés à la SEP sont causés par le fait que trop de calcium et de sodium sont canalisés dans les cellules nerveuses de la personne atteinte de SEP. Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par le rôle d’un type de canal de sodium et de calcium, le canal ASIC1, qui n’est actif que dans des conditions acides. Ils étaient également intéressés à savoir si l’amiloride (un médicament utilisé pour gérer l’hypertension et connu pour bloquer les canaux ASIC1 dans les cellules) pourrait réduire la gravité de la maladie.

Les chercheurs ont comparé des souris génétiquement mutées dont les canaux ASIC1 avaient cessé de fonctionner à des souris normales dont les canaux ASIC1 fonctionnaient normalement. Une maladie de type MS a été induite dans les deux groupes de souris et l’impact de la maladie sur le fonctionnement (marche et paralysie) a ensuite été comparé.

Les canaux ASIC1 nécessitent un environnement plus acide pour s’ouvrir, donc les chercheurs ont étudié s’il y avait des changements de pH dans le système nerveux de la souris en réponse à la maladie de type MS, pour voir si la maladie créait des conditions favorables à l’ASIC1.

Des parties du nerf optique et de la rétine des deux types de souris ont été extraites et les cellules ont été incubées avec des substances connues pour bloquer les canaux ASIC1. Ces substances comprennent l’amiloride. Ils ont répété leur évaluation des effets de l’amiloride chez les souris vivantes en vérifiant si le médicament protégeait les souris normales contre la maladie de type MS. Ils ont également comparé les effets du médicament sur des souris normales et des souris knock-out pour confirmer s’il agissait directement sur le mécanisme de canalisation ASIC1.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont découvert que lorsqu’ils tentaient d’induire la maladie semblable à la SP chez les souris knock-out qui n’avaient pas d’ASIC1, la maladie était moins sévère que chez les souris normales.

Ils ont également confirmé que la maladie semblable à la SEP entraîne un environnement plus acide (c’est-à-dire un pH plus bas) dans le système nerveux central. Comme on sait qu’un faible pH provoque l’ouverture des canaux ASIC1, il s’agit d’une découverte importante pour leur étude.

Lorsqu’ils ont extrait les nerfs optiques des souris et les ont expérimentés en laboratoire (c’est-à-dire pas chez les souris vivantes), les chercheurs ont découvert que l’amiloride protégeait les nerfs optiques contre les lésions de type MS. Ils ont postulé que c’était parce qu’elle bloquait les canaux ASIC1.

Les résultats du laboratoire ont été répétés avec succès dans une expérience chez des souris vivantes où le médicament a été trouvé pour réduire la sévérité clinique de la maladie de type MS (en termes de la façon dont les souris marchaient ou si la maladie les paralysait).

Les chercheurs ont pu montrer que l’amiloride agit en bloquant les canaux ASIC1 parce qu’ils n’ont trouvé aucun effet protecteur chez les souris qui n’avaient pas de canaux ASIC1 (les souris knock-out) mais ont trouvé que les souris normales étaient protégées.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que la canalisation excessive de sodium et de calcium par les canaux ASIC1, induite par l’environnement acide qui se produit dans une maladie semblable à la SP chez la souris, est responsable des lésions nerveuses et que l’amiloride bloque ces canaux et protège les nerfs.

Ils disent que l’amiloride, « qui est déjà autorisé pour le traitement de l’hypertension et de l’insuffisance cardiaque » peut être utile pour le traitement de la SP soit seul ou en combinaison avec des traitements existants.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Ceci est une étude de laboratoire bien menée qui a utilisé des méthodes complexes. Fait important, comme il a été réalisé chez la souris, il est difficile de dire exactement comment les résultats vont s’appliquer à la santé chez les humains. Évidemment, la pathologie de la maladie est extrêmement différente entre les souris et les humains, et la maladie de type MS induite chez les souris dans cette expérience ne sera pas exactement comme chez les humains balanite.

Les études humaines, qui découlent parfois d’études animales prometteuses, nous seront plus utiles et les résultats de ces études seront nécessaires avant de pouvoir déterminer si l’amiloride a sa place dans le traitement de la sclérose en plaques chez l’homme.