Fardeau de la maladie causée par la coqueluche dans le ménage: comment protéger les jeunes enfants

Contexte Nous avons mené une étude prospective à l’échelle du pays pour identifier les personnes qui ont introduit la coqueluche dans le ménage des nourrissons de ⩽ mois hospitalisés pour coqueluche aux Pays-Bas. Au cours de la période, un total de contacts familiaux de nourrissons hospitalisés ont été hospitalisés. Les symptômes cliniques et les antécédents vaccinaux ont été obtenus par un questionnaire soumis lors de la collecte des échantillons et des semaines après. Résultats Dans l’ensemble, les contacts familiaux% présentaient une coqueluche confirmée en laboratoire; Parmi les enfants vaccinés avec un vaccin à germes entiers, le% présentait une coqueluche typique – des années après l’achèvement de la série primaire, comparativement à% des enfants qui avaient été complètement vaccinés avec un vaccin contre la coqueluche. Vaccin acellulaire Pour les ménages%, la source la plus probable d’infection du nourrisson a été établie, soit un% fratrie, une mère% ou un père% Conclusions Si l’immunité contre la coqueluche chez les parents est maintenue ou stimulée,% -% des cas infantiles pourraient être évités De plus, nous avons constaté que – des années après la vaccination avec des cellules entières ou un vaccin acellulaire, un pourcentage important d’enfants sont de nouveau susceptibles de contracter la coqueluche. À long terme, les vaccins anticoquelucheux et les stratégies de vaccination devraient être améliorés.

La vaccination a considérablement réduit la morbidité et la mortalité dues à la coqueluche dans les pays développés Cependant, au cours de la dernière décennie, une résurgence de la coqueluche a été constatée dans de nombreux pays attribuable à une sensibilisation accrue, à une diminution de l’immunité et à l’adaptation aux pathogènes. La forte circulation de la coqueluche dans les populations vaccinées met en péril les nourrissons de 8 mois, car ils sont trop jeunes pour être complètement vaccinés. La morbidité et la mortalité liées à la coqueluche sont les plus élevées dans ce groupe. être identifié Plusieurs études ont démontré des taux d’attaque élevés pour la coqueluche après exposition des ménages, montrant que les adultes ont joué un rôle important dans la transmission aux enfants Cependant, la contribution des différents membres du ménage ne peut être basée sur ces études. D’autre part, ils ont identifié des cas en grande partie sur le diagnostic clinique, parce que confi Les études multinationales portant sur un petit nombre de sujets ont récemment tenté de clarifier les sources d’infection de la coqueluche chez les jeunes enfants et ont conclu que les parents, surtout les mères, étaient la source dans la plupart des cas. Nous avons mené une étude prospective à l’échelle nationale, basée sur la population, pour identifier les membres de la famille qui avaient introduit la coqueluche chez un nourrisson hospitalisé pour coqueluche. Culture clinique et de laboratoire, tests sérologiques et réaction en chaîne de la polymérase [ Les critères de PCR ont été utilisés pour maximiser le rendement diagnostique et identifier les personnes infectées de manière plus fiable. De plus, nous avons évalué le taux d’attaque, la sévérité et l’impact de la coqueluche dans un foyer et déterminé l’efficacité de la vaccination dans les milieux fortement exposés.

Méthodes

Des tests de PCR Dacron ont été réalisés dans le laboratoire régional de santé publique de Tilburg, aux Pays-Bas. Les écouvillons ont été rincés en mL de solution contenant mmol / L de NaCl et mmol / L d’EDTA. Les acides nucléiques ont été extraits d’un échantillon de -μL en utilisant le protocole d’acide nucléique total avec le système d’isolement d’acide nucléique LC MagNA pure Roche Diagnostics Chaque échantillon a été élué en μL de tampon La détection de B pertussis et B parapertussis a été réalisée en PCR multiplex en temps réel dosage, comme décrit ailleurs , en utilisant un système de PCR rapide en temps réel ABI Applied Biosystems En bref, les échantillons ont été dosés dans un mélange réactionnel de -μL contenant μL d’ADN, μL de × TaqMan Universal PCR Master Mix Applied Biosystems, – nmol / L des amorces directe et inverse, et – nmol / L de chacune des sondes Tous les échantillons ont été enrichis avant l’extraction avec un virus de contrôle interne de l’herpès virus de la phocine pour surveiller l’effi Le diagnostic sérologique de la coqueluche consistait en la mesure des anticorps IgG anti-immunoglobuline dirigés contre les anticorps IgG-PT et IgA purifiés de la toxine pertussique contre une préparation membranaire de B pertussis IgA-Bp ELISA de l’Institut National de la Santé Publique et de l’Environnement Le sérum de référence utilisé dans cet ELISA a été calibré avec le sérum étalon international du lot FDA de la Food and Drug Administration des Etats-Unis pour les anticorps anti-PT. , UI / mL Un titre d’IgG-PT supérieur au seuil de diagnostic de U / ml était considéré comme indicatif de l’infection de coqueluche récente diabète de type 2. Comme l’ont évalué Giammanco et al , cette valeur du lot IU / mL de la FDA correspond à mL, tel que mesuré avec le sérum de référence utilisé auparavant dans notre institut. La spécificité de cette valeur limite était de 100% lorsqu’elle est évaluée dans des échantillons de sérum Les taux d’IgA-Bp ont été interprétés en combinaison avec les taux d’IgG-PT en construisant des catégories de hauteur de combinaisons d’IgA-Bp et d’IgG-PT de haut en bas, de bas en haut. Le seuil de diagnostic d’IgA-Bp- Les combinaisons IgG-PT ont été définies comme étant le percentile de la distribution des catégories de taille IgA-Bp-IgG-PT dans les échantillons sériques obtenus à partir des concentrations sériques d’IgA-Bp dans les échantillons de sérum obtenus à partir de la population générale. ne sont pas montrés ici, mais ont été démontrés dans des études antérieures Par conséquent, la coupure diagnostique des combinaisons IgA-Bp et IgG-PT était dépendante de l’âge, avec des seuils séparés pour les sujets âgés de & lt; années, – années, et & gt; Années Chez les patients atteints de coqueluche prouvée par PCR ou culture et chez les sujets témoins atteints d’autres maladies respiratoires, la sensibilité et la spécificité de ces seuils selon l’âge ont été respectivement de% et% Classification des cas et identification des sources était considéré comme ayant un cas confirmé de coqueluche si la PCR, la culture ou les tests sérologiques donnaient des résultats positifs. Le premier jour de la maladie était défini comme le début de la toux ou l’apparition des symptômes du rhume précédant la toux. semaines avant le début de la toux étaient considérées comme un épisode distinct et non lié à l’infection coquelucheuse. Un cas était considéré comme coqueluche typique s’il entraînait au moins des semaines de toux et ⩾ des symptômes suivants: toux paroxystique, vomissement post-traumatique et / ou «Dans les familles, les contacts familiaux avec la coqueluche confirmée en laboratoire et les nourrissons indexés ont été classifiés selon la chronologie de l’apparition des symptômes dans le premier ou le deuxième cas, c’est-à-dire dans les premiers cas de coqueluche confirmée en laboratoire. coqueluche confirmée en laboratoire avec apparition des symptômes au moins une semaine minimum d’incubation après le premier cas Plusieurs premiers cas par ménage pourraient survenir si tous sont tombés malades la même semaine Un cas familial était considéré comme un cas d’origine si l’apparition des symptômes & gt; semaine avant le début du cas chez l’enfant infecté L’infection du nourrisson était supposée s’être produite à l’extérieur du ménage si les parents ont signalé un contact entre le nourrisson et un contact non domestique avec une infection coquelucheuse dans la semaine précédant l’apparition du nourrisson. Les différences de pourcentages et de médianes ont été testées avec le test χ, le test exact de Fisher ou le test de Wilcoxon Mann-Whitney, selon le cas. La régression linéaire a été utilisée pour étudier la relation entre la durée d’hospitalisation, l’âge, et statut de vaccination des nourrissons indexés valeur AP & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute Quatre-vingt-quinze pour cent des intervalles de confiance ont été calculés en utilisant Episheet

Résultats

Des nourrissons déclarés et leurs familles ont été exclus parce que les gardiens ont refusé la participation par manque de temps ou peur de la venapuncture ou le nourrisson indemne n’a pas été confirmé en laboratoire. Trois familles ont été exclues parce que le nourrisson était infecté par B parapertussis. analyse Nombre d’enfants infectés Le nombre médian de jours entre la date d’hospitalisation du nourrisson indi- viduel et la visite de l’infirmière de l’étude dans la famille était de plusieurs jours, tous les jours. % étaient des hommes L’âge médian à l’apparition des symptômes était de plusieurs jours, – jours Vingt-quatre enfants nés prématurément & lt; semaines de gestation Le tableau récapitule les symptômes et les complications signalés chez les nourrissons de l’index Tous les nourrissons ont survécu La durée médiane de séjour à l’hôpital était de quelques jours, jours; Parmi les nourrissons éligibles à la vaccination au moins, c’est-à-dire ceux âgés de plusieurs jours, la durée médiane d’hospitalisation était plus courte chez les nourrissons recevant la dose que chez les nourrissons non vaccinés vs jours; P =

Table View largeTélécharger la diapositive Symptômes cliniques et complications chez les nourrissons âgés de & lt; Mois Admis à l’hôpital pour Bordetella pertussis InfectionTable View largeTélécharger slideClinical Symptômes et complications chez les nourrissons âgés de & lt; Mois d’admissions à l’hôpital pour l’infection à Bordetella pertussis Taux d’abandon dans les contacts familiaux Les diagnostics de laboratoire ont été effectués pour% des contacts familiaux: ont été testés par PCR, examen sérologique et culture; ont été testés par PCR et examen sérologique; ont été testés uniquement par PCR et ont subi un test sérologique seulement. Un résultat positif a été trouvé pour% des personnes testées; Dans les cas symptomatiques confirmés en laboratoire, la durée médiane des symptômes au moment de l’échantillonnage était liée à la méthode de diagnostic: les cas confirmés par PCR avaient une durée plus courte. durée des symptômes que les cas confirmés sérologiquement P = Pour maximiser le rendement diagnostique et identifier de manière fiable les contacts infectés, en tenant compte du délai d’échantillonnage, un résultat combiné de PCR et de sérologie a été considéré comme diagnostic optimal en laboratoire. Le tableau montre les taux d’attaque de l’infection symptomatique et asymptomatique B pertussis, par type de contact ménager. En omettant le frère jumeau de l’index infantile, les taux d’infection les plus élevés ont été observés chez les nourrissons. mères% et frères et soeurs ans – ans% Les taux d ‘attaque étaient les plus bas chez les adolescents âgés de – ans% et les pères% A Chez les enfants dont le statut vaccinal a été vérifié,% ont été complètement vaccinés dans la petite enfance Quelques années après la fin de la série primaire,% des enfants ayant reçu le vaccin acellulaire présentaient une coqueluche typique, par rapport au% des enfants qui a reçu le vaccin à cellules entières Tableau des enfants non vaccinés âgés de – ans% de la coqueluche typique

DiapositiveTendances de l’infection à Bordetella pertussis, selon l’âge et la manifestation de la maladie, chez les nourrissons hospitalisés pour la coqueluche ViewTélécharger le diaporamaTarifs de l’infection à Bordetella pertussis, selon l’âge et la manifestation de la maladie, chez les nourrissons hospitalisés pour la coqueluche

Tableau GrossesseTélécharger le nombre de cas de coqueluche par manifestation de maladie, par rapport au temps écoulé depuis la dernière dose vaccinale pour les enfants complètement vaccinés, à savoir les enfants ayant reçu des doses du vaccin à germes entiers ou du vaccin acellulaire mais n’ayant pas reçu de vaccin préscolaire View largeTexte des diapositivesNuméro de cas de coqueluche par manifestation de la maladie, par rapport au temps écoulé depuis la dernière dose de vaccin pour les enfants complètement vaccinés, à savoir les enfants qui ont reçu des doses du vaccin à germes entiers ou du vaccin acellulaire Le frère de l’index infantile a été hospitalisé pour coqueluche pendant plusieurs jours Les patients hospitalisés pour la journée comprenaient un enfant de même âge qui avait été vacciné selon le calendrier, y compris le rappel préscolaire acellulaire et l’âge du père, ans. coqueluche confirmé par un médecin généraliste dans le Au total,% des contacts avec une infection coquelucheuse actuelle consultaient un médecin généraliste pour leur infection. Les médecins généralistes avaient ordonné des tests de laboratoire pour le% et le% traité avant le début de l ‘enfant infecté. contacts familiaux% jours de travail perdus médiane, jours; L’incidence de la coqueluche dans les ménages et la transmission aux nouveau-nés Le tableau montre la répartition des premiers cas dans les ménages, le% avait une coqueluche typique. Parmi les premiers cas,% étaient des frères et sœurs,% étaient des mères et% étaient des pères. les mères,% de début des symptômes pendant la grossesse L’index infantile était le premier cas dans les ménages, mais chez les nourrissons%, l’apparition des symptômes coïncidait avec l’apparition des symptômes dans un ménage. Un enfant avait été exposé à un enfant le ménage dont la coqueluche a été diagnostiquée la semaine précédant l’apparition des symptômes chez l’enfant index Lorsque le nourrisson était le deuxième, le troisième ou le quatrième cas dans un ménage,% des cas étaient des frères et soeurs, des mères et des pères

Table View largeTélécharger slideClassification des premiers cas et des cas sources, par exemple, contacts familiaux avec début ⩾ Jours précédant l’index Infant, par rapport à InfantTable View largeTélécharger slideClassification des premiers cas et des cas sources, par exemple contacts familiaux avec début ⩾ Jours précédant l’index Infant, par rapport à l’enfant

Discussion

nativement, cela pourrait indiquer que les ménages avec plusieurs enfants sont surreprésentés dans nos analyses, entraînant une surestimation de l’importance de la fratrie. Cependant, contrairement aux études précédentes, nous avons inclus>% des nourrissons hospitalisés à l’échelle nationale pour la coqueluche pendant la période d’étude. Par conséquent, notre population d’étude semble être représentative et donne une estimation robuste du rôle des divers contacts familiaux dans la transmission de la coqueluche aux nourrissons. Le rôle plus important des frères et soeurs dans la Dans les régions où la couverture vaccinale est faible, les jeunes enfants introduisent le plus souvent la coqueluche dans un foyer , alors que dans les zones à couverture élevée, les adolescents et les adultes jouent un rôle important dans la prévention de la coqueluche. Un plus grand rôle En dépit d’une consommation élevée dans le s, le vaccin hollandais à La baisse de l’efficacité du vaccin hollandais à germes entiers est soulignée par le fait que% des enfants complètement vaccinés ont une coqueluche typique. Cependant, même chez les enfants complètement vaccinés avec le vaccin acellulaire introduit,% ont attrapé la coqueluche en quelques années. après l’achèvement de la série primaire de vaccination Il est concevable que des facteurs intrafamiliaux tels que la génétique de l’hôte ou le contexte immunologique puissent induire une insuffisance vaccinale , et une exposition prolongée et intense comme dans un ménage peut vaincre la protection induite par le vaccin. Le rôle des frères et sœurs dans la transmission de la coqueluche pourrait diminuer dans les années à venir, car l’introduction du rappel préscolaire a réduit l’incidence de la coqueluche chez les nourrissons, probablement en raison de la réduction de la transmission des frères et soeurs Dans un tiers des cas, nous n’avons trouvé aucun contact familial avec l’apparition des symptômes précédant l’inf Il se peut que les contacts soient asymptomatiques, ne parviennent pas à se souvenir des symptômes ou que les symptômes soient lents à se développer Les infections asymptomatiques ou subcliniques peuvent encore transmettre la coqueluche aux nourrissons vulnérables Bien sûr, la source de l’infection aurait pu être un contact occasionnel à l’extérieur du ménage La coqueluche peut sévir chez les nourrissons, en particulier ceux qui sont prématurés, et l’hospitalisation peut dépasser la semaine [,,,] Heureusement, aucun des nourrissons dans l’étude sont décédés ou ont eu de graves complications, par exemple, encéphalopathie ou saignement intracrânien, bien que nous ne puissions exclure la possibilité que les parents non participants aient été plus gravement malades. La plupart des nourrissons de l’étude étaient trop jeunes pour être complètement vaccinés. la coqueluche grave peut être obtenue après l’administration d’une dose de vaccin et la durée de l’hospitalisation – un indicateur de gravité – a été Chez une population très vaccinée en France , le taux d’attaque de la coqueluche symptomatique était également élevé chez les contacts familiaux, bien que la plupart des contacts familiaux aient été vaccinés. Bien que tous les cas n’aient pas été confirmés en laboratoire Nous avons montré que seulement% des contacts infectés consultaient un généraliste, et% ont été testés. Important: seulement% ont été traités avec des antibiotiques avant l’apparition des symptômes chez le nourrisson, conformément au protocole de prophylaxie La plupart des infections coquelucheuses au-delà de la petite enfance sont légères et passent inaperçues du système de soins de santé. À court terme, un certain nombre d’autres mesures pourraient être mises en œuvre pour protéger les nourrissons. Tout d’abord, le calendrier de vaccination pourrait commencer à des semaines d’âge , ce qui aurait théoriquement empêché une Près de% des cas de cette étude En fait, si la vaccination s’avère efficace, efficace et acceptée par la population, la vaccination directement après la naissance ou la vaccination des mères pendant la grossesse pourrait protéger les nourrissons même dans les premières semaines de vie. En% de nos ménages étudiés, la coqueluche a été introduite par un parent, et les parents représentaient% des cas sources. Au lieu de la vaccination sélective des parents, la vaccination globale des adultes a été suggérée et recommandée dans certains pays Cependant, comme la vaccination des adultes a jusqu’ici obtenu une faible couverture et qu’elle est peu rentable , cette stratégie n’est pas prometteuse car les futurs parents entretiennent des contacts réguliers avec les soins de santé et sont bien motivés pour protéger leur enfant. la vaccination doit être prise en considération À long terme, les vaccins anticoquelucheux et les stratégies de vaccination doivent être améliorés pour offrir une protection plus longue infection

Remerciements

Nous remercions toutes les familles participantes et tous les pédiatres, microbiologistes et services de santé publique locaux qui ont signalé des nourrissons pour l’étude. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit