Haute fréquence de la résistance aux antirétroviraux chez les adultes infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif de première ligne à N’Djamena, Tchad

La résistance aux médicaments antirétroviraux a été évaluée chez des adultes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine, la plupart avec le sous-type CRF_cpx, qui avait reçu un traitement antirétroviral de première intention pendant des mois, à N’Djamena, Tchad. avait au moins une mutation de résistance aux antirétroviraux observée

La disponibilité du traitement antirétroviral hautement actif HAART a rapidement augmenté en Afrique subsaharienne, ce qui a conduit à l’émergence de la résistance aux ARV antirétroviraux. Les taux de pharmacorésistance déclarés chez les patients ayant reçu un traitement antirétroviral en Afrique subsaharienne ont montré de grandes variations. ; De nombreux facteurs contributifs peuvent expliquer les différences entre les pays et entre les cohortes africaines, y compris la variation des systèmes de soins de santé disponibles, les facteurs socioculturels associés à l’observance du traitement par le patient, les pratiques de prescription d’antirétroviraux. et l’accès à la surveillance biologique , ainsi qu’au taux élevé de polymorphisme VIH du virus de l’immunodéficience humaine caractérisant le virus circulant en Afrique subsaharienne Les données observationnelles sur la résistance aux antirétroviraux chez les patients recevant un traitement antirétroviral de première intention sont très rares En outre, Gody et al ont signalé une forte prévalence de la résistance aux antirétroviraux chez les enfants infectés par le VIH traités en République centrafricaine. Ces rapports nous ont incités à évaluer la fréquence Résistance aux antirétroviraux chez les adultes infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral de première intention et vivant au Tchad La forte prévalence des sous-types non B et des formes recombinantes circulantes CRFs du VIH, en particulier CRF_cpx Le Tchad se caractérise aussi par des systèmes médicaux peu performants et par diverses difficultés sociétales liées à l’élargissement du traitement antirétroviralPatients et méthodes Quatre-vingt huit Les patients infectés par le VIH qui ont fréquenté le centre de référence pour la thérapie ARV à l’Hôpital Général de Référence N’Djamena au Tchad ont été inclus prospectivement et consécutivement dans notre étude observationnelle. Tous les patients ont été suivis pendant des mois, conformément à l’OMS. recommandations pour le traitement ARV chez les adultes et les adolescents dans les pays à ressources limitées , y compris visite mensuelle pour la distribution de médicaments ARV, suivi médical et biologique et conseil en observance Tous les patients ont déclaré n’avoir reçu aucune association ARV avant l’inscription. ont reçu des schémas thérapeutiques antirétroviraux de première intention:% ont reçu formulation de stavudine, de lamivudine et de névirapine; et% ont reçu un traitement contenant de l’indinavir non générique. Les schémas ARV n’ont pas été modifiés pendant la période d’observation. Après un consentement oral informel, un échantillon sanguin a été prélevé pour mesurer le nombre de cellules CD et le VIH-ARN VERSANT; Solution diagnostique médicale de Siemens Les mesures de la charge virale plasmatique n’étaient pas disponibles au départ avant l’initiation du traitement L’analyse de la résistance aux médicaments ARV a été réalisée pour tous les patients ayant une charge virale & gt; logcopies / mL La résistance aux médicaments ARV a été déterminée par séquençage des gènes de la transcriptase inverse et de la protéase du VIH, conformément à la technique de consensus de l’Agence nationale de recherche sur le sida et les hépatites virales. les gènes ont été interprétés conformément à l’algorithme de résistance ANRS http: // wwwhivfrenchresistanceorg Les numéros d’accession GenBank pour la protéase et les séquences du gène RT sont FJ-FJ, respectivement le sous-type VIH a été évalué en comparant la séquence polymérase avec des séquences consensus avec Los Alamos VIH Les concentrations plasmatiques de névirapine ou d’indinavir ont été mesurées dans des échantillons de plasma avec un test de chromatographie en phase liquide à haute performance. Résultats Après des mois de réception un régime ARV, le nombre de cellules CD médian était de cellules / mmrange, – cellules / mm table La charge virale était inférieure à la limite de détection copies / mL en% de patients La charge virale médiane chez les patients restants était de logcopies / ml, – les copies / ml de profils de résistance aux antirétroviraux ont été évaluées chez des patients ayant une charge virale. ; La forme de VIH la plus prévalente était CRF_cpx, qui a été détectée chez% des patients dont le sous-type de VIH a été déterminé. D’autres sous-types de VIH ont été observés, y compris le sous-type D chez les patients%, CRF_AG chez les patients%, CRF_BF chez les patients%, CRF_cpx chez les patients%, CRF_BG chez les patients%, CRF_AE chez les patients% et sous-type G chez les patients% En% des séquences examinées, le sous-type VIH n’a pas pu être classé en raison de la complexité des événements de recombinaison détecté

associés à une possible résistance à l’étravirine. Toutes les séquences de protéases présentaient au moins des mutations associées à une résistance aux inhibiteurs de la protéase, des mutations médianes par séquence,; plage, – des mutations La plupart de ces mutations ont été décrites ailleurs que les polymorphismes des sous-types non B Les mutations majeures de résistance à l’inhibiteur de protéase MI, LV, VA / T, IV, et LM ont été détectés en% des patients traités par l’indinavir-intéressant, Les séquences de protéase du VIH pour% des patients naïfs de l’inhibiteur de la protéase pour lesquels des séquences étaient disponibles ont montré une résistance possible au saquinavir selon l’algorithme ANRS, car les mutations LI / V, IV et KI / R étaient présentes. CRF_BF, et les patients restants ont été infectés par des sous-types de VIH non classifiés. Parmi les patients pour lesquels des séquences de RT et de protéase étaient disponibles,% ont été infectés par un virus résistant au médicament,% ont été infectés par un médicaments dans leur traitement, et% ont été infectés par un virus qui était résistant à tous les médicaments dans leur thérapie ARVDiscussion Dans la présente étude d’observation sur les ARV Au Tchad, près de la moitié des patients avaient des charges VIH indétectables et un traitement antirétroviral efficace, alors que les patients restants avaient des charges virales détectables, la majorité étant infectées par le VIH. minorité de patients ayant une charge virale détectable avait aucune mutation de résistance détectée et indétectable des concentrations de médicaments ARV, ce qui suggère probablement un manque d’observance du traitement Ainsi, la prévalence de l’insuffisance virologique chez les patients qui ont effectivement reçu leur traitement ARV a été particulièrement élevé dans cette cohorte à l’hôpital% la la prévalence des mutations de résistance aux médicaments ARV chez les patients ayant présenté un échec virologique correspondait à l’utilisation respective de certains médicaments ARV; % recevaient des inhibiteurs de la nucléoside RT; % recevaient des INNTI et% recevaient des inhibiteurs de protéase Considérant les patients qui ont subi un échec virologique et ceux qui n’ont pas pris leur traitement ARV, le taux de soins de santé infructueux peut être estimé à% Bien qu’il n’ait pas été évalué dans notre étude , l’insuffisance du système de santé au Tchad et les difficultés importantes pour obtenir une adhésion adéquate à la thérapie en Afrique centrale peuvent avoir contribué au taux élevé d’échec thérapeutique Le Programme national de lutte contre le SIDA au Tchad a essayé d’appliquer les recommandations de l’OMS dans les pays développés ; Nos observations confirment les difficultés opérationnelles rencontrées dans la mise en œuvre des programmes d’accès aux médicaments antirétroviraux dans les pays en développement ayant de mauvaises conditions au départ. Ces résultats soulignent la valeur de la surveillance virologique des patients traités par ARV. La diversité génétique des souches de VIH constitue un énorme défi pour les stratégies thérapeutiques et la surveillance des antirétroviraux, en particulier si l’on considère que la plupart des études sur le VIH sont liées à la conception de médicaments antirétroviraux et à la surveillance virale. Les études précédentes ont suggéré aucune différence significative des sous-types de VIH non-B en termes de réponse virologique aux médicaments ARV Cependant, la complexité de la diversité augmente, parce que les sous-types VIH non-B ne sont pas une entité unique mais sont constitués de sous-types et & gt; Les CRF et d’autres études ont principalement évalué la résistance aux antirétroviraux avec l’utilisation de types de VIH: sous-type C, CRF_AG et CRF_cpx Dans la présente étude, une diversité génétique élevée a été observée parmi le VIH séquencé En outre, une fréquence élevée de polymorphismes naturels était présente dans les cibles virales thérapeutiques, en particulier dans le gène de la protéase. Dans quelle mesure ces polymorphismes communs peuvent-ils avoir des conséquences virologiques inconnues actuellement, mais des prévalences différentes des mutations pharmacorésistantes? parmi CRF_AG et CRF_cpx formes VIH ont été signalés récemment au Burkina Faso en outre, des polymorphismes naturels peut éventuellement avoir un impact sur l’interprétation de la résistance génotypage dans notre étude, inhibiteurs naïfs protéase patients, y compris infectés par un virus CRF_BF, ont été infectés par le virus qui était peut-être résistant au saquinavir Nous avons rapporté des observations similaires chez les enfants infectés par le VIH CRF_cpx ailleurs W Ces profils de résistance génotypique sont effectivement associés à la résistance phénotypique, car l’algorithme d’interprétation du génotype pourrait différer selon le sous-type Pris ensemble, ces résultats soulignent la nécessité d’augmenter la quantité de données disponibles pour les sous-types de VIH non-B , dans le but d’améliorer la fiabilité des règles d’interprétation de la résistance aux médicaments ARV pour les sous-types non-B

Remerciements

Soutien financier Hôpital Général de Référence Nationale et Association pour la Recherche en Infectiologie Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits