Incidence élevée de l’infection à Haemophilus influenzae de type b chez les enfants des pays insulaires du Pacifique

Le fardeau de la maladie Hib Haemophilus influenzae type b chez les enfants & lt; L’incidence de la méningite à Hib confirmée a été calculée en utilisant le nombre d’isolats confirmés par culture. En outre, l’outil d’évaluation rapide Hib de l’OMS a été utilisé pour estimer l’incidence réelle de la méningite à Hib et le nombre de cas. des cas de méningite et de pneumonie à Hib, ainsi que du nombre de décès dus à la méningite à Hib et à la pneumonie L’incidence annuelle de la méningite à Hib chez les patients des îles du Pacifique était de: cas par enfant; Pour les CIP, la RAT risque de surestimer le fardeau de la pneumonie à Hib, car elle suppose un rapport entre la pneumonie à Hib et la méningite à Hib. Le vrai ratio sera vraisemblablement: Le fardeau élevé des infections à Hib et le rapport coût-efficacité relatif du vaccin Hib faire de l’introduction du vaccin anti-Hib un bon investissement pour les pays insulaires océaniens, qui coûte US $ -US $, pour chaque décès évité-un nombre qui ne tient pas compte des économies réalisées grâce à la réduction du coût du traitement

Haemophilus influenzae type b Hib était la cause la plus fréquente d’infection bactérienne potentiellement mortelle chez les enfants dans les pays industrialisés jusqu’à ce que la vaccination universelle élimine pratiquement la maladie Des effets tout aussi dramatiques ont été observés dans les pays en développement qui ont introduit le vaccin Hib. Les vaccins sont hautement efficaces et sûrs, sans effets indésirables graves connus Même des effets indésirables mineurs, comme l’inflammation locale et la fièvre, sont rares. L’OMS recommande l’ajout du vaccin Hib aux programmes de vaccination, en fonction des capacités et des priorités nationales Cependant, l’adoption dans les pays en développement est restée lente. Ceci est dû en partie au coût du vaccin anti-Hib et en partie à l’incertitude sur la véritable charge de morbidité. La maladie de Hib n’est pas évidente Dans les pays en développement, la pneumonie est la maladie Hib la plus fréquente. pneumonie est difficile à déterminer, sauf chez cette minorité de patients qui En revanche, environ deux tiers des patients atteints de méningite à Hib sont bactériémiques au stade de la méningite La méningite peut être facilement mesurée par la surveillance de la méningite à Hib, à condition que les LPs de la ponction lombaire soient pratiqués sur la plupart des enfants. avant l’administration d’antibiotiques et que les installations de laboratoire sont adéquates Hib est un organisme exigeant, donc l’identification dépend fortement des procédures et des matériaux utilisés dans le laboratoire. L’isolement du Hib peut être compromis par le retard de transport des échantillons au laboratoire; utilisation de sang humain plutôt que de sang de mouton pour la culture; et le manque de facteurs de croissance spécifiques et relativement coûteux. Une autre méthode d’estimation de la charge de morbidité Hib consiste à entreprendre des études de sonde vaccinale pour déterminer le nombre de cas de pneumonie et de méningite évités chez les enfants vaccinés contre Hib le nombre de cas de méningite à Hib évités au nombre de cas de pneumonie à Hib évités Ce rapport peut être appliqué à d’autres sites où l’incidence de la méningite à Hib est connue, et donc, en utilisant ce rapport, les taux de pneumonie à Hib peuvent être estimés. Cette méthode ne convient pas à la pneumonie, pour laquelle les définitions cliniques sont notoirement incohérentes, mais elle peut fournir des informations utiles sur la méningite , à condition que la détection des cas, les investigations et les procédures de laboratoire soient efficaces. cohérents sur une longue période de temps Méthodes qui utilisent l’efficacité du vaccin pour estimer la burd Les hypothèses de l’efficacité du vaccin, bien décrites pour la prévention de la méningite, mais non connues pour la prévention de la pneumonie. Si l’efficacité réelle du vaccin pour la prévention de la pneumonie est moindre que prévu, les estimations de la charge de morbidité L’OMS a mis au point un outil d’évaluation rapide Hib qui utilise les données existantes pour estimer le nombre de cas et de décès dus à la méningite à Hib et à la pneumonie à Hib . Le HATR fournit des estimation du fardeau de la maladie à Hib: d’abord, la méthode du taux d’incidence de la méningite, basée sur des cas de méningite confirmée par culture, et ensuite, la méthode du taux de sous-mortalité basée sur le taux global de mortalité infantile. ans Neuf des pays insulaires du Pacifique Les pays insulaires du Pacifique n’ont pas encore ajouté le vaccin anti-Hib à leurs programmes de vaccination Les populations de ces îles comprennent chacun des principaux groupes ethniques de la région: Polynésiens trouvés aux îles Cook, Nauru, Samoa, Tokelau, Tonga Pour aider ces pays à décider de l’intérêt d’introduire le vaccin anti-Hib dans leurs programmes de vaccination, la charge de morbidité liée aux infections à Hib a été estimée dans un sous-ensemble de pays pour fournir un vaccin contre le Hib dans les îles Salomon et Vanuatu. une estimation régionale

Méthodes

Lors des visites de sites, des données ont été collectées pour permettre d’estimer la charge de Hib en utilisant la RAT de l’OMS. La stratégie de recherche Medline a utilisé les termes «Haemophilus influenzae de type b, «  » Hib « , le nom de chaque PIC individuel, et » Micronésie « , » Mélanésie « ou » Polynésie « La recherche incluait tous les articles publiés en anglais depuis le mois de juillet. Les PIC visités ont été sélectionnés sur la base d’une population of & gt ;, et la disponibilité de données hospitalières et de laboratoire, et ont été sélectionnés dans le but d’avoir ⩾ estimation de chacun des groupes ethniques Les PIC sélectionnés étaient Kiribati en Micronésie, les Îles Salomon en Mélanésie et Samoa et le Royaume de Tonga en PolynésieCalcul de l’incidence de la maladie Hib lors des visites sur site Les laboratoires de tous les pays visités sauf ceux de Kiribati n’ont pas été en mesure de taper Haemophilus influenzae Hi; par conséquent,% des isolats de Hi étaient supposés être Hib Pour calculer l’incidence annuelle de la maladie de Salmon ou de Hib chez les enfants de moins de 18 ans; ans, l’incidence prouvée de la méningite à Hi ou Hib a été calculée sur la base de CSF ou hémocultures positives pour Hib et associées à des cas de méningite clinique. L’incidence de la maladie invasive confirmée est une culture positive d’échantillons de sang ou de LCR. La ponction lombaire Les taux de LP ont été estimés en calculant la proportion de patients ayant des cas cliniques de méningite ayant eu des LP. Une LP était considérée comme ayant été réalisée si elle était documentée dans le laboratoire du patient. Le nombre de cas de méningite à Hib est déterminé pour une population connue sur une période donnée. Le nombre annuel de cas de méningite à Hib est calculé sur la base de la méthode d’incidence de la méningite. les cas de méningite sont ensuite ajustés pour tenir compte de la proportion d’individus ayant des cas suspects La méningite à Hib qui ne subit pas de LP et la proportion d’individus avec des cas de méningite purulente et des cultures négatives pour Hib, produisant un taux ajusté d’incidence de Hib meningitis Le nombre de cas de pneumonie à Hib est alors estimé en supposant un rapport Hib pneumoniae / Hib. Le taux de mortalité par cas de méningite à Hib a été estimé à partir des données locales du ministère de la Santé et des sorties pédiatriques et a été fixé à% pour Salomon. Îles Fidji et Tonga,% pour Samoa et% pour Kiribati La fiabilité de cette estimation peut être affectée par un accès insuffisant aux soins de santé, avec un taux de mortalité inconnu mais élevé pour les cas non traités affectant la mortalité globale. En dehors des îles Salomon, les pays insulaires océaniens sont peu nombreux et l’on pense que très peu d’enfants meurent avant d’être admis à l’hôpital. soit en% ou en%, selon le PIC Cette donnée n’était pas basée sur des données locales et est estimée à partir de la proportion de décès causés par des infections respiratoires aiguës et de la proportion de ces décès qui peut être causée par Hib méthode utilisant les taux de mortalité post-néonatale estime le nombre de cas de pneumonie à Hib et les décès dus à la proportion de décès dus à la pneumonie et la proportion de cas de pneumonie due à Hib, sur la base du taux de sous-mortalité. ou taux de létalité en cas de pneumonie à Hib, le nombre de cas de pneumonie à Hib est estimé et, en supposant le même rapport Hib pneumonie / Hib: le taux de méningite à Hib est alors calculé La méthode du taux de sous-mortalité ne peut être utilisée pour Kiribati , car aucune donnée sur les taux de mortalité sous ou néonatale n’était disponible. Les deux méthodes permettent d’estimer l’incidence et le nombre de cas et de décès imputables à la méningite à Hib et à la pneumonie chez les enfants. ans Les deux méthodes font d’importantes hypothèses, bien que la méthode du taux de sous-mortalité repose sur plus d’hypothèses que la méthode du taux d’incidence de la méningite. Sur la base des données des essais vaccinaux anti-Hib en Gambie et au Chili Il n’y a pas de données comparables dans les pays ayant des taux de mortalité infantile plus faibles, tels que les PIC, où le ratio est probablement inférieur dans les pays développés où la pneumonie est moindre. commun, le rapport est probablement & lt; Nous avons donc effectué une analyse de sensibilité en utilisant un ratio plus conservateur: pour calculer le nombre de cas Hib et de décès. Les données du dénominateur provenaient des données de recensement locales les plus récentes sans projections de croissance. On a pris soin de confirmer le domicile de chaque patient. seuls les patients de la population du bassin ont été inclus

Résultats

Fardeau de la maladie Hib Les taux d’incidence de la méningite confirmée par la culture étaient des cas par enfant. ans par année à Tonga, cas par, enfants & lt; ans par an aux Iles Salomon, et les cas par, enfants & lt; ans Kiribati avait un seul isolat de Hib, donnant un taux de cas de Hib par, enfants & lt; Aux Tonga, les isolats de Hi comprenaient des isolats prélevés chez des patients ayant des échantillons de LCR positifs pour la culture, des patients hémocultés positifs, dont un LP n’avait pas de LP mais une méningite clinique et dont les échantillons de LCR étaient stériles et purulents. En outre, d’autres patients présentant des cas de maladie invasive ont été identifiés à partir d’isolats d’hémoculture, y compris des cas de pneumonie. En incluant ces cas, l’incidence de toutes les maladies invasives confirmées par culture aux Tonga était de 1 cas par enfant. ans% CI, –

Table View largeTélécharger slideIncidence annuelle de la méningite à Haemophilus influenzae Hi testée en culture chez les enfants âgés de & lt; ans dans les pays insulaires du PacifiqueTable View largeTableau de téléchargement Incidence annuelle de la méningite Haemophilus influenzae testée en culture chez les enfants âgés de & lt; années dans les pays insulaires du PacifiqueLes méthodes de laboratoire utilisées n’étaient pas optimales Tous les laboratoires utilisaient du sang humain expiré pour fabriquer des géloses au chocolat pour la culture des échantillons de LCR et pour la sous-culture des hémocultures positives. % pour le Samoa et% pour les Tonga Le Hib RAT ajuste pour ces patients potentiellement manquants, c’est-à-dire les patients qui n’avaient pas de LP ou pour lesquels les méthodes de laboratoire étaient sous-optimales pour isoler Hib. ; ans dans le tableau des PIC Les estimations pour Kiribati étaient cohérentes avec les autres PIC, bien que cette estimation ne soit basée que sur un seul isolat

Tableau View largeTélécharger la diapositive Estimation de l’incidence annuelle de la méningite à Hib d’Haemophilus influenzae de type b chez les enfants de moins de 1 an; années dans les pays insulaires du Pacifique, en utilisant le Hib Rapid Assessment Tool RAT méthode de l’incidence de la méningiteTable View largeTélécharger slideEstimation de l’incidence annuelle de Haemophilus influenzae type b Hib méningite chez les enfants âgés de & lt; Les estimations obtenues pour les Tonga, les Îles Salomon et le Samoa ont été inférieures en utilisant la méthode du taux de sous-mortalité par rapport à la méthode du taux d’incidence de la méningite. l’incidence de la méningite en utilisant la méthode du taux de sous-mortalité était encore plus faible que ne l’était la table d’incidence prouvée basée sur la culture Hi

Tableau Voir largeDownload slideEstimation de la charge de la maladie Hib dans les pays insulaires du Pacifique en utilisant le type de Haemophilus influenzae b Hib Outil d’évaluation rapide RAT sous le taux de mortalité methodTable Voir largeDownload slideEstimation de la charge de la maladie Hib dans les pays insulaires du Pacifique en utilisant le type de Haemophilus influenzae b Hib Outil d’évaluation rapide Méthode du taux de sous-mortalité par RAT Une analyse de sensibilité a été réalisée en utilisant les deux méthodes Hib RAT et un rapport plus conservateur Hib pneumonia / Hib meningitis: Aux Tonga, où le taux de mortalité chez les enfants & lt; Les prélèvements de sang et de liquide céphalorachidien ont été pratiqués de manière régulière et opportune, l’utilisation du rapport Hib pneumoniae / Hib sur la méningite: donne une estimation de l’incidence de la méningite à Hib par cas, enfants; ans, en utilisant la méthode du taux de sous-mortalité. Ceci est proche des cas d’incidence confirmés par la culture par, enfants & lt; ans et l’estimation basée sur la méthode du taux d’incidence de la méningite cas par, enfants & lt; ans Pour Samoa et les Îles Salomon, qui ont des taux de mortalité plus élevés pour les enfants & lt; Le taux réel de pneumonie par rapport à la méningite est probablement compris entre: et: L’incidence de la méningite à Hib, calculée en utilisant le: ratio et la sous-mortalité méthode de taux, donne une incidence annuelle de cas par, enfants & lt; ans pour les deux pays, ce serait probablement une portée estimée de overestimateThe des cas de et de décès dus à la méningite Hib et la pneumonie à Hib, calculé selon la méthode du taux d’incidence de la méningite et à la fois le rapport de la pneumonie norme Hib / méningite Hib: et un ratio plus conservateur de:, est montré dans le tableau Le nombre de cas et de décès diffère jusqu’à -fold selon le rapport utilisé, parce que les rapports plus élevés imputent des taux plus élevés de pneumonie de Hib pour des taux de méningite de Hib fixes ou connus que font des rapports inférieurs

Tableau View largeTélécharger slideAnalyse de sensibilité de l’estimation de la charge annuelle de morbidité à Haemophilus influenzae de type b chez les enfants âgés de & lt; ans, en utilisant le Hib Rapid Assessment Tool RAT méthode de taux d’incidence de la méningiteTable View largeTélécharger slideAnalyse de sensibilité de la charge annuelle estimée de Haemophilus influenzae type b Hib chez les enfants âgés de & lt; Les estimations du fardeau de la maladie de Hib pour les CIP sont résumées dans le tableau La qualité des données, la capacité du laboratoire à isoler le Hib et le taux de LP de la Polynésie française Les données provenant des pays mélanésiens et polynésiens sont de bonne qualité et raisonnablement cohérentes, avec des estimations de l’incidence de la méningite à Hib allant de à des cas par an. Cependant, la qualité des données est insuffisante pour fournir une estimation régionale pour la Micronésie

Vue de la table grandTélécharger la diapositiveRésumé des estimations de l’incidence annuelle de la méningite à Hib de Haemophilus influenzae de type b chez les enfants âgés de & lt; ans dans les pays insulaires du PacifiqueTable Agrandir l’imageTélécharger la diapositiveRésumé des estimations de l’incidence annuelle de la méningite à Hib d’Haemophilus influenzae de type b chez les enfants âgés de & lt; Le coût actuel du vaccin contre le Hib par enfant est évalué en fonction du coût du vaccin contre le Hib. Le coût actuel approximatif du vaccin contre la Hib, par enfant, est indiqué dans le tableau. Ces coûts excluent le gaspillage les coûts de livraison du vaccin, et tout programme de rattrapage qui pourrait avoir lieu

Tableau View largeTélécharger les coûts estimés de l’achat du vaccin anti-Hib Haemophilus influenzae type b pour la vaccination de la cohorte de naissance des pays insulaires du PacifiqueTable View largeTélécharger les coûts estimés du vaccin contre Haemophilus influenzae type b Hib pour la vaccination de la cohorte de naissance des pays insulaires du Pacifique

Discussion

Dans tous les pays visités, Hi était l’organisme le plus souvent isolé des échantillons de liquide céphalo-rachidien prélevés chez des enfants atteints de méningite. Bien que tous les PIC visités aient utilisé du sang humain expiré pour la préparation des milieux de culture, Les taux de maladies à Hib confirmées par culture étaient élevés. Ces taux peuvent également être sous-estimés, étant donné que les pratiques de laboratoire optimales n’ont été effectuées dans aucun des PIC visités, même si ces taux ont été ajustés dans une certaine mesure. l’utilisation de sang humain pour isoler Hib sur ces taux doit être clarifiée Même sans tenir compte de l’effet de l’utilisation de la RAT, ces données suggèrent que Hib cause un fardeau substantiel de la maladie dans les PICs. Le Hib RAT fournit un rapide, simple et relativement méthode fiable pour estimer la charge réelle de la maladie à Hib dans les pays en développement où les données de surveillance et de laboratoire sont de qualité raisonnable La méthode du taux d’incidence de la méningite est probablement plus précise que la méthode du taux de sous-mortalité, étant donné que la première repose sur des données locales et repose sur moins d’hypothèses majeures que la dernière. estimations de la charge de morbidité, mais toutes les hypothèses de la présente étude étaient prudentes. L’estimation du rapport entre les cas de pneumonie à Hib et les cas de méningite à Hib repose uniquement sur des études réalisées dans des pays en développement très différents. La rareté relative de la pneumonie bactérienne et Hib la pneumonie dans les pays développés suggère que, dans ces pays, le rapport Hib pneumoniae / Hib est: ou inférieur; Par conséquent, l’application universelle du ratio de: est manifestement inappropriée et, dans les pays à faible taux de mortalité, un rapport Hib pneumoniae / Hib de: serait plus approprié dans les situations où les données disponibles sur la méningite permettent d’utiliser la méthode du taux d’incidence de la méningite. appliquée avec une confiance raisonnable comme dans les PIC discutés la présente étude, la méthode alternative, travailler à partir des taux de mortalité infantile, fournit une nouvelle approche pour estimer le rapport Hib pneumonie / Hib Méningite Si un ratio trop élevé est utilisé, l’incidence de la méningite sera être sous-estimée, car la méthode repose d’abord sur l’estimation du taux de pneumonie à Hib à partir du taux de sous-mortalité puis sur la division par le taux pour calculer l’estimation de la méningite à Hib. Cela semble s’être produit dans la présente étude. données des Tonga Un effet similaire, mais moindre, a été observé aux Îles Salomon et au Samoa, où le vrai ratio devrait être plus proche de: Si un rapport trop faible est utilisé, l’incidence de la méningite sera surestimée pour des raisons opposées; cela semble s’être produit dans la présente étude avec Samoa et les Îles Salomon, pour chacune desquelles un ratio de: a été utilisé, ce qui a conduit à des estimations de taux de méningite à Hib irréalistes. Ainsi, il est raisonnable de conclure que le Hib Le ratio pneumonie / Hib de la méningite aux Tonga est de: et, dans les pays du Samoa et des Salomon, où le taux de mortalité est plus élevé, le rapport Hib pneumoniae / Hib est compris entre: et: ces résultats devraient être pris en compte Hib RAT dans d’autres contextesUniversal Hib immunisation est susceptible d’être très efficace dans la réduction de la maladie Hib chez les PIC qui n’utilisent pas actuellement le vaccin Hib Bien que non-type b Salut peut être une cause fréquente de pneumonie dans certains pays en développement une étude de Papouasie Nouvelle Guinée , en utilisant des ponctions pulmonaires percutanées, a conclu que ~% de la pneumonie infantile dans ce cadre était causée par un non-type b Salut , il est probable que la plupart des maladies Hi chez les PIC sont de type b Ceci est illust La plupart des pays de la région ont des taux de couverture vaccinale raisonnables ou élevés Pendant cette période, les taux de couverture de la troisième dose de vaccin antidiphtérique-antitétanique-anticoquelucheux étaient de la population de Kiribati,% pour les Îles Salomon,% pour Samoa, et% pour Tonga O Mansoor, communication personnelle En outre, l’efficacité du vaccin conjugué Hib est connue pour être très élevé & g%; après les doses Même en excluant l’effet de l’immunité collective, l’introduction de l’immunisation universelle contre l’Hib permettrait de réduire considérablement le nombre de cas de méningite à Hib et de pneumonie à Hib En PIC, le coût par cas ou par décès évité est relativement faible. Pour soigner les dommages neurologiques perçus comme une complication dans ⩽% des cas de méningite, la vaccination universelle dans chaque pays serait très rentable, même en utilisant Les données de la présente étude suggèrent que la vaccination contre le Hib serait un bon investissement en santé publique tant pour les pays insulaires océaniens que pour les pays donateurs régionaux afin de soutenir ces hypothèses prudentes, au coût de $ US par décès.

Remerciements

Nous remercions les personnes suivantes pour leur aide dans la collecte de données et l’organisation de visites de sites: le personnel des Ministères de la Santé de Kiribati, des Îles Salomon, de Samoa et des Tonga; les autres professionnels de la santé de ces mêmes pays qui ont participé à l’étude; le personnel du Bureau régional de l’OMS pour le Pacifique occidental; Nous remercions également le Docteur Jay Wenger, le Docteur Orin Levine, le Docteur Chris Nelson et le Docteur Mike O’Leary, qui ont contribué à la conception de l’étude et apporté une aide inestimable réponse. des conseils sur les données existantes des pays insulaires océaniens et sur la méthodologie RAT