L’administration décennale d’antigènes de diphtérie et de tétanos à contenu antigénique réduit et de vaccin anticoquelucheux acellulaire chez les jeunes adultes

Contexte La vaccination de rappel contre le tétanos et la diphtérie à intervalles réguliers est généralement recommandée. Teneur en antigène réduite Anatoxines diphtérique et tétanique et coqueluche acellulaire Les vaccins dTpa développés pour la vaccination de rappel des enfants d’âge préscolaire, des adolescents et des adultes sont homologués pour une utilisation unique dans la vie. Objectif: Évaluer l’administration décennale d’un vaccin dTpaMéthodes Jeunes adultes vaccinés avec dTpa ou anatoxines diphtérique et tétanique suivies d’une coqueluche acellulaire un mois plus tard dans un essai clinique antérieurement reçu dose de dTpa Des échantillons sanguins ont été prélevés avant et après le vaccin. Concentrations d’anticorps contre les antigènes vaccinaux ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique. Des symptômes sollicités et non sollicités et des effets indésirables graves ont été enregistrés. Résultats Quatre-vingt-deux patients ont été inclus dans l’étude Chez les sujets ayant reçu le vaccin dTpa il y a des années, séropoprotection ou séropositivité Le mois après le second rappel, tous les participants à l’étude ont été séroprotés ou séropositifs contre tous les antigènes vaccinaux. Les concentrations d’anticorps ont augmenté d’une ampleur similaire à celle des années précédentes. le suivi de jour,% de participants ont enregistré la douleur de catégorie; % et% ont enregistré une rougeur et un gonflement de mm ou plus, respectivement; Conclusions: Un deuxième rappel de dTpa était hautement immunogène et bien toléré dans cette population de jeunes adultes. Cette étude soutient l’utilisation de ce vaccin comme rappel décennalTestal enregistrement ClinicalTrialsgov identifiant: NCT

Voir le commentaire éditorial de Cherry, en pages -Malgré des programmes d’immunisation de longue date et efficaces contre la maladie causée par Bordetella pertussis, la coqueluche continue de circuler, en particulier chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes chez qui le vaccin est induit En revanche, la maladie coquelucheuse chez les jeunes enfants est associée à un taux important de complications, y compris la pneumonie, les crises épileptiques et l’encéphalopathie, et peuvent être fatales Les personnes âgées étant la source d’infection des nourrissons non vaccinés , la vaccination systématique des enfants d’âge préscolaire, des adolescents et parfois des adultes contre la coqueluche a été introduite dans de nombreux pays pour prévenir la maladie coqueluche dévastatrice chez les très jeunes enfants [ ] L’immunisation des populations plus âgées contre la coqueluche est généralement réalisée par l’administration d’un Le vaccin dTpa Boostrix GlaxoSmithKline Biologicals a été homologué pour la première fois en Allemagne et est indiqué pour la vaccination de rappel à partir de l’âge des années Immunogénicité et tolérabilité d’une dose unique de Boostrix ont été démontrés chez les enfants , les adolescents et les adultes L’immunogénicité et la tolérance de la primovaccination par Boostrix chez l’adulte ont également été évaluées Efficacité de la composante anticoquelucheuse acellulaire du vaccin dans la prévention de la coqueluche comme une maladie de la toux pendant des jours avec amplification en chaîne par polymérase [PCR] ou une confirmation sérologique a été démontrée dans un essai de vaccin parrainé par National Institutes of Health Acelluar Coqueluche Essai [APERT] mené aux États-Unis à%% intervalle de confiance [IC],% -% Efficacité de Boostrix administré aux adolescents australiens jusqu’à l’âge de Les cas de coqueluche confirmés confirmés par PCR ou sérologies étaient% IC%,% -% Bien que les recommandations actuelles ne prévoient qu’une seule vaccination par dTpa dans les populations ciblées, la nécessité d’un rappel continu contre la coqueluche est permanente et l’administration de dTpa subséquente Dans cette étude, nous évaluons l’immunogénicité et l’innocuité d’une seconde dose de rappel du vaccin dTpa administrée aux jeunes adultes des années après qu’ils aient été vaccinés initialement avec du dTpa aux âges d’environ Les concentrations d’anticorps avant le rappel décennal étaient également évalué

Méthodes

Conception de l’étude et participants à l’étude Dans une étude précédente menée à Turku, en Finlande, les adolescents étaient randomisés pour recevoir une dose unique de vaccin dTpa n = ou des anatoxines diphtériques et tétaniques adultes suivies de coqueluche acellulaire DTaP mois plus tard n = sérologique Le suivi de cette cohorte a été effectué pendant et après la vaccination et les résultats ont été publiés précédemment. À la même cohorte, la même cohorte a été invitée à retourner pour un prélèvement sanguin additionnel et l’administration d’un dTpa. Le protocole d’étude a été approuvé par la Commission mixte d’éthique de l’Université de Turku et l’Hôpital central de l’Université de Turku, et un consentement éclairé a été obtenu des participants avant l’inscription. conformément aux Bonnes pratiques cliniques et au Somerset West, version de la Déclaration d’Helsinki Les femmes enceintes et les mères allaitantes ont été exclues de la participation. Les femmes qui envisagent de devenir enceintes ou qui planifient une grossesse ont été exclues de la participation à la vaccination contre la diphtérie, le tétanos ou la coqueluche. Vaccin Chaque dose -mL de vaccin dTpa contenait ≥ UI d’anatoxine diphtérique, ≥ UI d’anatoxine tétanique, μg de toxine coquelucheuse, μg d’hémagglutinine filamenteuse et μg de pertactine. Le vaccin a été administré par injection intramusculaire profonde. Les concentrations d’anticorps ont été mesurées par un dosage immuno-enzymatique normalisé ELISA Une concentration d’anticorps de ≥ IU / mL a été définie comme une preuve de séroprotection contre la diphtérie et une augmentation de la sécrétion d’anticorps dirigés contre la diphtérie. tétanos Individus seroneg Les anticorps anti-diphtériques par ELISA ont été retestés en utilisant le test de neutralisation in vitro plus sensible sur les cellules Vero pour la séroprotection, IU / mL Séropositivité contre la coqueluche, l’hémagglutinine filamenteuse et la pertactine comme concentration d’anticorps ELU / mL ou plus Des carnets ont été fournis aux participants pour noter la présence de douleur, de rougeur et de gonflement, ainsi que la fièvre mesurée par voie axillaire, maux de tête, fatigue et symptômes gastro-intestinaux pendant plusieurs jours – après la dose de rappel un outil de mesure pour évaluer l’ampleur des réactions locales Les symptômes de l’intensité de grade ont été considérés comme sévères et ont été définis comme suit: rougeur et gonflement de ≥ mm de diamètre, température supérieure à ° C et empêchant l’activité normale de tous les autres symptômes. réactions définies comme un gonflement de diamètre γ mm, un gonflement diffus notable ou une augmentation notable de la circonférence des membres ont été évalués par l’investigateur Tous les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves, survenus dans un délai d’au moins quelques jours après la dose de rappel ont été enregistrés, à l’exception des symptômes sollicités au site d’injection. Analyses statistiques L’objectif principal de l’étude était de démontrer qu’une dose de rappel du vaccin dTpa administrée aux jeunes adultes des années après une dose précédente de dTpa a provoqué des concentrations d’anticorps séroprotecteurs en% Avec les participants à l’étude et en supposant un taux de séroprotection de% pour les deux antigènes, l’étude a eu le pouvoir d’atteindre les deux objectifs. L’analyse primaire de l’immunogénicité était la cohorte selon le protocole comprenant les personnes qui ont respecté le protocole p Les taux de réponse de GMCBooster aux antigènes coquelucheux ont été calculés avec des IC%. Une réponse de rappel a été définie comme l’apparition d’anticorps. chez les individus initialement séronégatifs concentration & lt; IU / mL ou une augmentation ≥ de la concentration d’anticorps de prévaccination chez les participants initialement séropositifs L’analyse de l’innocuité a été effectuée sur la cohorte vaccinée totale, qui comprenait tous les participants à l’étude pour lesquels des données de sécurité étaient disponibles

RÉSULTATS

L’étude a été menée de janvier à avril. Parmi les personnes inscrites à l’étude vaccinale originale il y a des années, étaient inscrites pour recevoir la dose de rappel annuelle, avaient reçu le dTpa et avaient reçu le DTaP des années auparavant. Les personnes non éligibles étaient des hommes qui avaient été vaccinés contre la diphtérie et le tétanos ou le dTpa pendant le service militaire, perdus de vue, et réticents à participer. Deux personnes étaient décédées Deux personnes n’avaient pas terminé l’étude de rappel après le retrait du consentement Aucun participant n’avait été diagnostiqué L’âge moyen ± écart-type des participants à l’étude au moment du rappel décennal était de ± ans, et le pourcentage de participants était blanc en raison de l’inéligibilité de nombreux hommes ayant participé au service militaire national. , la plupart des participants étaient des femmes Le temps moyen entre les la dose d’accine et le rappel -annuel ± l’écart-type était de ± ans Aucun participant à l’étude n’a été exclu du protocole selon l’analyse d’immunogénicité

Immunogénicité

Concentrations d’anticorps des années après la vaccination initiale par le dTpa Les taux d’anticorps anti-GTP de tous les antigènes sont revenus à des niveaux proches de ceux observés avant la première dose de rappel des années précédentes. Le pourcentage de participants ayant des anticorps anti-diphtérique et antitetanique reste élevé. avec le dTpa, le% présentait des concentrations d’anticorps antidiphtériques correspondant à une séroprotection ≥ IU / mL par test sur les cellules Vero ou ≥ IU / mL par ELISA; % des participants ont maintenu des concentrations d’anticorps antitétaniques de ≥ IU / mL

Figure Vue largeToile de téléchargementCorps géométriques moyennes des concentrations d’anticorps GMCs jusqu’à des années après la vaccination initiale et un mois après la dose de rappel selon la cohorte d’immunogénicité du protocole Diamants, anatoxines diphtérique et tétanique et groupe anticoquelucheux acellulaire; les anatoxines carrées, diphtériques et tétaniques suivies par un groupe anticoquelucheux acellulaire, un mois plus tard; lignes verticales,% d’intervalles de confiance FHA, hémagglutinine filamenteuse; PRN, pertactine; PT, toxine pertussiqueFigure Voir grandTélécharger DiapositiveAntimomètres moyens géométriques des anticorps GMCs jusqu’à des années après la vaccination initiale et un mois après la dose de rappel selon la cohorte d’immunogénicité du protocole Diamants, anatoxines diphtérique et tétanique et groupe anticoquelucheux acellulaire; les anatoxines carrées, diphtériques et tétaniques suivies par un groupe anticoquelucheux acellulaire, un mois plus tard; lignes verticales,% d’intervalles de confiance FHA, hémagglutinine filamenteuse; PRN, pertactine; PT, toxine de la coqueluche

Tableau View largeTableau de lecture Taux de Séroprotection des Anticorps Longitudinaux et Concentrations Moyennes Moyennes des Anticorps GMC contre la diphtérie et le tétanos pendant des années après la vaccination et un mois après l’administration d’un rappel Dose d’anatoxines diphtérique et tétanique et de coqueluche acellulaire dTpa VaccineTable View largeTélécharger les taux de séroprotection des anticorps longitudinaux et les concentrations géométriques moyennes des anticorps GMCs contre la diphtérie et le tétanos pendant des années après la vaccination et un mois après l’administration d’un rappel Dose d’anatoxines diphtérique et tétanique et de la coqueluche acellulaire Vaccin dTpaPar année, le pourcentage de dTpa vaccinés avec des anticorps détectables contre la toxine pertussis a été ramené aux niveaux de prévaccination. les participants sont restés séropositifs pour l’hémagglutinine filamenteuse et% pour la pertactine

Tableau View largeToile de téléchargement Taux de séropositivité des anticorps longitudinaux contre les antigènes coquelucheux pendant des années après la vaccination et un mois après l’administration d’un rappel Dose d’anatoxines diphtérique et tétanique et de la coqueluche acellulaire dTpa VaccineTable View largeTélécharger les taux de séropositivité des anticorps longitudinaux contre les antigènes coquelucheux pendant des années après la vaccination et un mois après Réponse à la dose de rappel décennale Un mois après la dose de rappel dTpa, tous les participants, quel que soit le groupe vaccinal initial, avaient des taux d’anticorps ELISA séroprotecteurs ≥ IU / ml contre la diphtérie et le tétanos et étaient séropositifs contre tous les antigènes du vaccin anticoquelucheux Le pourcentage de participants du groupe dTpa ayant atteint le seuil d’IU / mL le plus élevé était% IC,% -% pour la diphtérie et% IC%,% -% pour le tétanos. : la limite inférieure des% IC de la Dans le groupe dTpa, une réponse de rappel a été observée chez% des participants contre la toxine coquelucheuse,% contre l’hémagglutinine filamenteuse et% contre la pertactine. Un non-répondant Deux non-répondeurs à l’hémagglutinine filamenteuse avaient des concentrations d’anticorps hémagglutinine anti-filamenteuse d’au moins IU / mL, et les non-répondeurs à la pertactine avaient une concentration de prévaccination d’au moins IU / mL avec la concentration d’anticorps anti-pertussis. à l’exception du participant à l’étude, tous les non-répondeurs avaient des augmentations de plis – après la dose de rappel, les anticorps anti-diphtérique augmentaient d’un repliement pour les anticorps antidiphtériques, – pour le tétanos et -, – et – pour la toxine coquelucheuse, l’hémagglutinine filamenteuse et la pertactine respectivement. les réponses du groupe DCaP se situaient dans la même fourchette que le groupe dTpa L’ampleur du message vaccination GMC contre chaque antigène de vaccin était dans la même plage que celle observée après la première dose de rappel années auparavant

Réactogénicité de la dose de rappel décennale

Au total,% des participants ont rapporté des douleurs après la vaccination Cependant, seulement% des participants ont rapporté une douleur de grade. Une rougeur et un gonflement ont été rapportés par γ% des participants et une rougeur et un gonflement ≥ mm par% et% de participants, respectivement Deux participants ont rapporté une grande réaction de gonflement local: l’un était localisé au site d’injection et l’autre était un gonflement diffus du membre injecté. Ni affecté une articulation adjacente

Figure View largeTélécharger slideIncidence des symptômes locaux et généraux sollicités dans les jours suivant les anatoxines diphtérique et tétanique et la coqueluche acellulaire dTpa dose de rappel total vacciné cohorte, sujets Données de tous les participants à l’étude dTpa et diphtérie et tétanos anatoxines GI, gastro-intestinalFigure Voir grandTélécharger DiapositiveIncidence du local sollicité et symptômes généraux dans les jours suivant les anatoxines diphtérique et tétanique et la coqueluche acellulaire dTpa dose de rappel total vacciné cohorte, sujets Données de tous les participants à l’étude dTpa et diphtérie et groupes anatoxines tétaniques GI, gastro-intestinalFatigue était le symptôme général le plus souvent associé à la vaccination , rapporté par% des participants Fièvre après la vaccination était rare% des participants La fatigue de la note a été rapportée par% des participants Un participant a noté un symptôme gastro-intestinal de gradeEn jours de la dose de rappel, les participants% ont rapporté d’autres symptômes, dont Les deux tiers de ces symptômes étaient des réactions au site d’injection, y compris un hématome au site d’injection, une induration, un prurit, de la chaleur et des éruptions cutanées. Un événement indésirable grave a été signalé au cours de l’étude sur l’hyperventilation. considéré comme non lié à la vaccination Au cours de l’étude, des personnes% ont reçu des soins médicaux pour un événement indésirable après la vaccination. Toutes les occurrences ont été causées par une infection grippale, qui a été évaluée comme non liée à la vaccination

DISCUSSION

avant vaccinations, les réponses de rappel à la vaccination étaient évidentes, avec des augmentations des anticorps GMC contre la diphtérie et le tétanos après la dose décennale. Les vaccins anticoquelucheux acellulaires ont un profil d’innocuité caractérisé par des taux plus élevés de symptômes locaux et des taux plus faibles de symptômes systémiques après une dose de rappel. comparé aux doses de primovaccination En accord avec ces caractéristiques, nous avons observé que la plupart des individus présentaient des symptômes locaux au site d’injection après la dose de rappel décennale et que% d’entre eux présentaient un effet indésirable local de grade intensité. ont été rapportés un peu plus souvent après le rappel décennal comparé à la dose administrée des années auparavant. La douleur de grade a été rapportée aussi fréquemment en% de tous les individus qu’après le vaccin contre la diphtérie et le tétanos chez les adolescents. événements indésirables survenant après la vaccination, s L’incidence des réactions locales était dans la fourchette de doses de rappel de la coqueluche acellulaire dans différents groupes d’âge Les symptômes systémiques étaient moins fréquemment signalés, les symptômes généraux de la fatigue étant signalés uniquement par les participants. la réactogénicité et le profil d’innocuité de la dose de rappel décennale ressemblaient à ceux du vaccin dTpa ou antidiphtérique et antitétanique administré des années auparavant et le vaccin dTpa administré comme dose de rappel aux adultes Une limitation de l’étude est la représentation disproportionnée des participantes Les différences sexuelles dans les réponses immunitaires et les rapports de réactogénicité ont été précédemment décrites chez les adultes après la vaccination dTpa, avec des femelles caractérisées par une immunité plus faible. réponse Une analyse post-hoc exploratoire selon le sexe dans notre étude a tendance à étayer ces observations précédentes données non montrées, bien que le nombre de mâles était trop petit pour tirer des conclusions fermes doses de booster de nombreux vaccins, y compris la coqueluche acellulaire les vaccins peuvent être suivis d’un gonflement complet des membres, parfois appelés réactions de gonflement extensives Deux réactions locales importantes ont été observées dans cette étude, dont une seule était une réaction de gonflement diffuse. Aucune réaction de gonflement ne concernait une articulation adjacente. La tolérabilité de doses répétées de dTpa a également été démontrée dans une étude sur des adultes âgés de moins d’un an, sans antécédents de vaccination contre la diphtérie ou le tétanos pour des doses de rappel de vaccin antituberculeux acellulaires chez des enfants. Au moins ans Dans ces participants à l’étude, des doses d’amorçage de dTpa Boostrix ou d’anatoxines diphtérique et tétanique Les réactions de gonflement de grande ampleur étaient rares et comparables chez les receveurs de vaccin dTpa et de diphtérie et de tétanos La Finlande et d’autres pays qui ont mis en place des programmes de rappel anticoquelucheux pour les adolescents et les adultes À ce jour, il n’y a pas de recommandations pour des vaccinations de rappel récurrentes et permanentes contre la coqueluche. Lier un rappel régulier contre la coqueluche aux recommandations actuelles pour la vaccination décennale contre la diphtérie et le tétanos. La mise en place de dTpa à la dose de rappel décennale améliorerait, au fil du temps, la couverture contre la coqueluche chez l’adulte et contribuerait à prévenir une grave maladie coquelucheuse chez les nourrissons prédisposés rage. Prédictions de la carie d’anticorps chez les adultes vaccinés La vaccination de rappel contre la coqueluche tout au long de la vie peut réduire considérablement ou même éliminer la circulation de la coqueluche La prévention de la maladie chez les adultes et les adolescents mettra fin à la transmission de la coqueluche aux populations vulnérables Nous avons montré que des années après la vaccination par dTpa, les anticorps anti-coquelucheux ont été observés avant la vaccination, suggérant que les années représentent un intervalle approprié pour une dose de rappel anticoquelucheuse. Une dose de rappel dTpa décennale était hautement immunogène, avec un profil d’innocuité acceptable dans cette population jeune. adultes Cette étude soutient le remplacement du rappel diphtérique et tétanique décennal par une dose décennale de dTpaPrésentée en partie: Conférence annuelle sur la recherche sur les vaccins, Baltimore, Maryland, avril; et la réunion annuelle de la Société européenne pour les maladies infectieuses pédiatriques, Bruxelles, Belgique, juin

Remerciements

Nous remercions Päivi Haaranen et Tuula Rantasalo pour leur excellente assistance technique et Joanne Wolter et Julia Donnelly pour leur aide éditoriale dans la préparation du manuscrit. Soutien financier GlaxoSmithKline Biologicals était la source de financement et a participé à toutes les étapes de l’étude conduite et analyse GlaxoSmithKline Biologicals a également financé coûts associés au développement et à la publication du présent article Cette étude a également été financée en partie par l’Académie de Finlande Conflits d’intérêts potentiels OVDM, MS, MP, GR, et J-MJ sont des employés de GlaxoSmithKline Biologicals JM a reçu des honoraires pour participation aux conseils consultatifs scientifiques de GlaxoSmithKline et d’autres sociétés pharmaceutiques, ainsi qu’aux subventions de recherche accordées par des sociétés pharmaceutiques au cours des dernières années Tous les autres auteurs: aucun conflit