Le rôle de la thérapie antivirale chez les patients immunodéprimés atteints de méningite à virus de l’herpès simplex

La plupart des patients atteints de méningite à virus de l’herpès simplex s’améliorent spontanément Les personnes atteintes d’immunodépression sous-jacente ont plus de séquelles neurologiques et bénéficieraient d’un traitement antiviral.

Contexte Les types de virus herpès simplex et HSV et HSV sont des causes importantes de maladies neurologiques aiguës Bien que le rôle de l’acyclovir dans le traitement de l’encéphalite à HSV soit clair, le rôle de la thérapie antivirale dans la méningite à HSV reste controverséMéthodes Dans cette étude observationnelle rétrospective, nous avons examiné les graphiques de tous les patients avec des échantillons de liquide céphalo-rachidien positifs pour HSV ou HSV par réaction de polymérase en chaîne entre juillet et novembre Les données des patients ont été examinées pour les données démographiques, la présentation clinique, le traitement et les résultats cliniquesRésultats Quarante-deux patients ont été cliniquement classés comme méningite Dans les épisodes%, les patients atteints de méningite n’ont pas reçu d’antiviraux, alors que les autres ont été traités avec un antiviral oral n = [%], une combinaison intraveineuse et orale n = [%] ou l’acyclovir seul par voie intraveineuse n = [%] épisodes récurrents de méningite et tous récupérés sans aucune séquelle neurologique Résultats neurologiques wer e significativement amélioré avec le traitement antiviral chez les patients immunodéprimés atteints de la méningite à herpès P & lt; Conclusions: La plupart des patients atteints de méningite à HSV s’améliorent rapidement, mais les hôtes immunodéprimés ont plus de séquelles neurologiques et peuvent bénéficier d’une thérapie antivirale. Nos données suggèrent un traitement symptomatique seul pour les patients immunocompétents atteints de méningite à HSV, évitant le coût et les effets secondaires d’un traitement prolongé par l’acyclovir par voie intraveineuse; en revanche, les patients immunodéprimés avaient de meilleurs résultats et bénéficieraient donc d’une thérapie antivirale

infections à système nerveux central, virus de l’herpès simplex, immunodéprimé, traitement, séquelles neurologiquesSerpertes herpès virus HSV est une cause fréquente de lésions cutanéo-muqueuses orales et génitales. L’infection HSV type HSV survient typiquement chez l’enfant et le taux de séroprévalence chez les jeunes adultes est de Selon une récente étude de Bradley et al HSV type HSV est une infection sexuellement transmissible commune avec une séroprévalence de% chez les adolescents aux États-Unis HSV- peut causer à la fois la méningite aiguë et récurrente et peut se produire avec des lésions cutanéo-muqueuses génitales associées Les deux virus sont neurotropes et sont des causes importantes d’encéphalite et de méningite. Bien que le VHS cause typiquement l’encéphalite et la méningite à VHS, cette distinction n’est pas absolue et plusieurs séries ont noté un faible pourcentage d’encéphalites causées par le VHS et la méningite. par HSV- Bien qu’il existe d’excellentes études soulignant l’importance de l’acyclovir par voie intraveineuse Le rôle du traitement antiviral dans la méningite à HSV reste flou Les lignes directrices de l’Infectious Disease Society of America pour la prise en charge de l’encéphalite suggèrent une initiation rapide de l’acyclovir par voie intraveineuse dans & lt; jours après l’apparition des symptômes cliniques à une dose de mg / kg toutes les heures pour l’encéphalite à HSV est corrélée avec une diminution de la mortalité, de% à% Cependant, il n’y a pas de lignes directrices actuelles décrivant comment gérer au mieux la méningite à HSV. étude, nous avons déterminé l’impact de la thérapie antivirale sur les résultats cliniques des patients avec des échantillons de liquide céphalo-rachidien CSF positifs pour HSV par amplification en chaîne par polymérase PCR qui présentaient des syndromes cliniques de méningite et d’encéphalite

Méthodes

Les patients

Le centre médical du comté de Hennepin est un hôpital à filet de sécurité à Minneapolis, Minnesota Tous les patients vus entre juillet et novembre avec des échantillons de liquide céphalo-rachidien positifs au test HSV- / PCR ont été évalués. Les données ont été extraites dans un format standard par revue rétrospective de le dossier de santé électronique et comprenait les éléments suivants: données démographiques âge, sexe; durée du séjour à l’hôpital; présence d’une maladie chronique ou d’un état immunodéprimé; syndrome clinique; examen physique; l’histoire des épisodes précédents de méningite; anomalies de laboratoire, y études de neuro-imagerie lorsqu’elles sont réalisées; traitement antiviral et effets secondaires; et résultat neurologique complet récupération neurocognitive complète vs récupération neurocognitive partielle vs déficits neurocognitifs chroniques résiduels Les déficits neurocognitifs chroniques impliquent tout ou partie des éléments suivants: céphalées chroniques, faiblesse focale, paresthésie ou déficits sensoriels, confusion persistante, troubles de la mémoire à court ou à long terme, démarche instabilité, troubles de la parole, altération de la fonction exécutive ou convulsions. Les épisodes de patients étaient classés comme méningite si un patient présentait un syndrome clinique de céphalée, de nausée, de vomissement, de fièvre et de raideur cervicale sans changement significatif de l’état mental ou tomodensitométrie. résultats d’IRM d’imagerie par résonance magnétique, et avec un examen du LCR négatif pour d’autres étiologies de méningite selon les définitions de cas établies par les CDC Les épisodes-patients ont été classés comme encéphalite si un patient avait au moins: altéré état mental, symptôme neurologique focal toms et signes, électroencéphalogramme anormal, et / ou des lésions focales sur l’imagerie neurologique tomodensitométrie ou IRM Les patients ont été considérés comme immunodéprimés s’ils avaient le virus de l’immunodéficience humaine VIH avec un nombre de CD T-cellules & lt; cellules / μL; SIDA si le nombre de cellules T CD était & lt; cellules / μL ou avaient un diagnostic définissant le SIDA déterminant par des critères de CDC largement acceptés; diabète sucré considéré comme bien contrôlé si l’hémoglobine AC était <%>; dépendance à l’alcool; malignité; malnutrition sévère; ou exposés à des stéroïdes à des doses ≥ mg par jour à court terme pour & gt; jours ou mg à long terme par jour pour & gt; Au total, des épisodes-patients d’infections neurologiques à HSV ont été documentés chez des patients par un test PCR du HSV par PCR. Les épisodes supplémentaires inclus dans cette analyse étaient des récidives d’infections à CSV du VHS chez les patients. avec un fournisseur de soins primaires, un clinicien en maladies infectieuses et / ou un neurologue La durée du suivi chez les patients variait considérablement, mais variait de quelques mois à plusieurs années au cours de la période d’étude. les séquelles neurologiques associées ont été temporellement associées à l’épisode aigu de méningite à HSV, et aussi que les séquelles neurologiques ont été déterminées par le clinicien voyant le patient en relation directe avec l’épisode aigu de méningite à HSV. Cette étude a été approuvée par l’Institutional Review Board of le centre médical du comté de Hennepin

Procédures de laboratoire

Un spécimen CSF A -μL a été utilisé pour l’extraction d’acide nucléique en utilisant une version de carte de virus Qiagen EZ-automatisée Germantown, Maryland Un HSV- / PCR qualitatif développé en interne basé sur la procédure décrite par Tang et al. a été utilisé pour la détection d’ADN HSV et HSV dans le CSF humain en utilisant une technologie de PCR homogène Tous les échantillons de CSF ont été soumis à des cultures bactériennes pour exclure la possibilité d’une méningite bactérienne Nous n’avons pas systématiquement soumis d’échantillons sérologiques et HSV – Tous les patients ont subi un test sérologique pour la présence d’anticorps anti-VIH; étaient séropositifs, tous avaient déjà été diagnostiqués et suivaient un traitement antirétroviral actif

Analyses statistiques

Les données ont été analysées en utilisant le test de probabilité exacte de Fisher pour déterminer la signification entre le résultat du système nerveux central et le traitement reçu. La signification statistique a été déterminée comme étant P & lt;

RÉSULTATS

F VIH, Splny Y IS Mal de tête HSV-SC M VIH Y IS Royaume-Uni SC discoordination, paresthésies F DM N HSV-d ACV mg × d N F VIH N Royaume-Uni IV VAC mg / kg qh, d PO VVA mg BID, chronique PO VAL mg QD N F VIH N UK d IV ACV mg / kg qh, d PO VAL mg TID N M DM N Royaume-Uni d IV ACV mg / kg qh, d PO ACV mg TID Y radiculite, douleur au bras gauche F Pr mg & gt; an N UK d PO famciclovir mg TID N F VIH Y VHS-d IV VVA mg / kg qh, d PO VVA mg TID N F DM N RU d PO VAL mg BID N F VIH Y VHS-d IV VVA mg / kg qh, d PO VAL mg TID N M Pr mg & lt; MOY NIS RU d IV ACV mg / kg qh, d PO VAL mg TID N F VIH N RU d IV VVA mg / kg qh, d PO V VAL mg TID N F VIH Y NIS UK d IV VAC mg / kg qh, d PO VAL mg TID N Abréviations: × d, fois par jour; ACV, acyclovir; BID, deux fois par jour; SNC, système nerveux central; DM, diabète sucré; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; IS, en série; IV, intraveineuse, NIS, pas en série; nl, normal; PO, oral; Pr, prednisone; qh, toutes les heures; QD, quotidiennement; QID, quatre fois par jour; SC, sous-cutanée; Splny, splénectomie; TID, fois par jour; Royaume-Uni, inconnu; VAL, valacyclovirTable Résultats neurologiques chez les patients immunodéprimés atteints de méningite à virus Herpes Simplex Selon l’utilisation de la thérapie antivirale Condition Sérotype Thérapie antivirale Séquelles nerveuses Soin de soutien seul VIH, splénectomie HSV-NA Mal de tête chronique VIH, splénectomie HSV- NA Mal de tête chronique HIVa UK NA Discoordination, paresthésie Traitement antiviral DM Royaume-Uni PO VVA × d Aucun VIH Royaume-Uni IV VVA × d, PO VVA × d, chronique VAL Aucun VIH Royaume-Uni IV VVA × d, VALEUR × d Aucun DM VD IV VVA × d, PO VVA × d Radiculite gauche douleur au bras stéroïdes Royaume-Uni PO FAM × d Aucun VIH HSV-IV VVA × d, PO VVA × d Aucun DM UK VALEUR × d Aucune VIH VHS-IV VVA × d, VAL VAL × d Aucune Stéroïdes UK IV VCA × d, PO VAL × d Aucune HIV Royaume-Uni IV ACV × d, PO VAL × d Aucune VIH UK IV ACV × d, PO VAL × d Aucune HIVa UK IV ACV × d, PO ACV × d Discoordination, paresthesiasc Condition Sérot ype Thérapie antivirale Séquelles neurologiques Soin de soutien seul VIH, splénectomie HSV- NA Mal de tête chronique VIH, splénectomie HSV- NA Mal de tête chronique HIVa UK NA Discoordination, paresthésie Traitement antiviral DM Royaume-Uni PO VVA × d Aucun VIH Royaume-Uni IV VCA × d, PO VVA × , chronique VAL Aucun VIH Royaume-Uni IV ACV × d, PO VAL × d Aucun DM Royaume-Uni IV ACV × d, PO VVA × d Radiculite, douleur au bras gauche Stéroïdes UK PO FAM × d Aucun VIH HSV-IV ACV × d, PO ACV × d Aucun DM Royaume-Uni PO VAL × d Aucune VIH HSV-IV ACV × d, PO VAL × d Aucune Stéroïdes UK IV ACV × d, PO VAL × d Aucune VIH Royaume-Uni IV ACV × d, PO VAL × d Aucune VIH UK IV ACV × d, PO VAL × d Aucune HIVa RU IV VCA × d, PO VVA × d Discoordination, paresthesiasc Abréviations: ACV, acyclovir; DM, diabète sucré; FAM, famciclovir; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; IV, par voie intraveineuse; NA, non applicable; PO, oral; Royaume-Uni, inconnu; VAL, valacyclovira Récurrences documentées en sérieb Même sujet Même sujetEvaluation de tous les épisodes-patients de méningite n =, les épisodes-patients% ont été traités avec des soins de soutien seulement sans traitement antiviral,% avec une combinaison de traitement antiviral oral et intraveineux Pour les épisodes traités avec une combinaison de traitement intraveineux et oral%, la durée médiane de la thérapie intraveineuse était de jours IQR, – jours et jours de thérapie orale IQR Parmi ces patients, les patients présentaient des épisodes distincts, des épisodes de récurrence et des épisodes récurrents d’épisodes de récidive. Les patients restants recevaient un diagnostic de méningite à HSV. avait seul épisode chaque compte pour les épisodes de patients Vingt et un patien Dans l’ensemble, les patients présentaient donc des épisodes complets de méningite à HSV, tandis que les patients présentaient une encéphalite à HSV pour un total de patients et des épisodes-patients d’infection du SNC. Soixante-cinq pour cent des sujets dans cette série n = étaient des femmes, avec un âge médian d’années IQR, – ans sauf [%], tous les patients ont été diagnostiqués et traités comme patients hospitalisés La durée médiane d’hospitalisation pour tous les épisodes était de jours, jours pour les patients atteints de méningite. , – jours, et jours IQR, – jours pour les personnes atteintes d’encéphalite Les patients atteints de HSV-méningite avaient un nombre de globules blancs du globule blanc du LCR plus élevé, médian, cellules / μL; IQR, – cellules / μL que les patients atteints d’encéphalite médiane, cellules / μL; IQR, – cellules / μL, avec une plus grande prédominance lymphocytaire% vs% Un épisode de méningite à HSV était associé à un compte normal de cellule leucocytaire / μL, alors que dans les épisodes d’encéphalite à HSV, les patients avaient des numérations normales. cellules / μL Tous les autres épisodes d’infection par le SNC chez le VHS présentaient des comptes de cellules nucléées anormaux dans le liquide céphalorachidien (LCR). cellules / μL

DISCUSSION

Dans cette étude, les patients immunodéprimés atteints de méningite à HSV présentaient significativement moins de séquelles neurologiques P & lt; Les données suggèrent que les patients immunodéprimés atteints de méningite à HSV peuvent bénéficier d’un traitement par l’acyclovir, le valacyclovir et / ou le famciclovir pendant des jours, car les résultats neurologiques peuvent être améliorés en faisant cela. Bien que les études montrent que les patients immunocompétents les hôtes atteints de méningite à HSV s’améliorent généralement avec ou sans traitement antiviral spécifique [, -,, -], la récupération neurologique semble moins favorable, avec une probabilité accrue de séquelles chez les patients immunodéprimés. Il n’existe pas de recommandations spécifiques pour la prise en charge du HSV À ce jour, seules de petites études observationnelles et rapports de cas ont été publiés pour éclairer la prise de décision médicale. Aucune de ces études ne définit clairement la meilleure prise en charge des patients atteints de méningite à HSV ou décrit les résultats neurologiques cliniques pertinents par catégorie de traitement. et la différence de résultat entre immunocompétent un Les hôtes immunodéprimés Mommejia-Marin et al ont décrit des patients atteints de méningite associée au VHS qui ont été observés pendant plusieurs jours après le diagnostic ; Onze patients ont reçu une thérapie antivirale intraveineuse, bien que le traitement ait été retardé d’une médiane de quelques jours . Deux patients avec un traitement différé sont décédés et ont présenté des symptômes persistants. symptômes neurologiques Notre étude soutient leur conclusion qu’un traitement antiviral précoce est indiqué pour la méningite à HSV chez les patients immunodéprimés Landry et al. décrivent des patients présentant des infections à HSV du LCR, présentant une méningite et une encéphalite. =, a reçu des soins de soutien seul, a reçu des semaines de traitement intraveineux à l’acyclovir et les autres patients ont reçu une combinaison de jours d’acyclovir par voie intraveineuse suivie de jours de traitement antiviral oral Au moins, le patient inclus dans l’étude n’était pas séparément identifié et analysé, et aucune donnée de résultat spécifique n’a été décrite Il y a beaucoup Limites de notre étude Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective, avec les limites et une taille d’échantillon relativement petite. De plus, le sérotypage HSV n’était disponible que pour les épisodes chez les patients immunodéprimés et pour les épisodes-patients totaux utilisés. Parmi les patients, la durée, la durée et le type d’antiviraux variaient considérablement, ce qui peut avoir eu un effet sur les résultats neurologiques rapportés. Cependant, cette étude inclut tous les patients vus dans notre établissement sur une période d’un an, avec un suivi clinique et un suivi prolongés. Pour notre analyse, nous recommandons de traiter les patients immunodéprimés atteints de méningite à HSV avec un traitement antiviral spécifique au jour le jour afin d’améliorer les résultats neurologiques. L’accent de la thérapie chez les patients immunocompétents atteints de HSV doit être la réhydratation et l’analgésie plutôt que l’acyclovir par voie intraveineuse, avec son risques associés

Remarques

Remerciements Un remerciement spécial à tous les membres du personnel du centre médical du comté de Hennepin à Minneapolis, Minnesota Merci beaucoup au Dr Allan Tunkel et au Dr Phillip Chan pour avoir révisé ce manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation Conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués