Les niveaux de digoxine doivent être réduits au minimum Les hommes atteints d’insuffisance cardiaque

La digoxine semble augmenter la survie chez les hommes atteints d’insuffisance cardiaque, mais seulement lorsque le taux sanguin du médicament est réduit au minimum. Avec de plus hauts niveaux, le médicament ne fournit aucun avantage et peut même être nocif (JAMA 2003; 289: 871-8). Les nouveaux résultats sont basés sur une analyse post hoc des données de l’essai Digitalis Investigation Group (DIG), conduit à partir du mois d’août. 1991 à décembre 1995 et publié en 1997. L’essai DIG semblait montrer que la digoxine n’augmentait pas la survie mais contribuait à maintenir les patients hors de l’hôpital (New England Journal of Medicine 1997; 336: 525-33) .Depuis la publication du Essai DIG, des préoccupations ont été soulevées quant à l’efficacité relative des concentrations sériques de digoxine supérieures à 1,0 ng / ml (1,3 nmol / l). Les directives actuelles de pratique clinique de l’American College of Cardiology et de l’American Heart Association stipulent: « De fortes doses de digoxine peuvent ne pas être plus efficaces que de petites doses dans le traitement de l’insuffisance cardiaque. »La nouvelle analyse a été faite pour déterminer si les variations de la concentration sérique de digoxine étaient associées à des différences de mortalité à 37 mois de suivi. Les résultats de la nouvelle analyse montrent que la mortalité toutes causes augmente significativement avec l’augmentation des concentrations sériques de digoxine. Les médecins décidant de la dose de digoxine à donner devraient viser une concentration de 0,5-0,8 ng / ml chez les hommes pour un effet optimal. Dans la présente étude, le Dr Harlan Krumholz de l’Université Yale, Connecticut, et ses collègues ont examiné 3782 hommes qui ont participé à l’essai DIG et avait une fraction d’éjection de 45% ou moins.Les sujets comprenaient 1171 hommes qui ont reçu digoxine et 2611 qui ont reçu un placebo.Les hommes traités avec digoxine ont été divisés en trois groupes selon leur concentration de digoxine sanguine après un mois de traitement : 0,5-0,8 ng / ml, 0,9-1,1 ng / ml et ³ 1,2 ng / ml La mortalité chez les hommes du groupe ayant reçu le plus faible taux était de 6,3% inférieure à celle des hommes du groupe placebo. La corrélation entre la concentration sérique de digoxine et la mortalité a persisté après ajustement multivariable (concentration sérique de digoxine: 0,5-0,8 ng / ml): les taux de mortalité étaient respectivement de 2,6% et 11,8% plus élevés chez les hommes des groupes intermédiaires et supérieurs. hazard ratio 0,80 (intervalle de confiance à 95% 0,68 à 0,94 ng / ml); 0,9-1,1 ng / ml: 0,89 (0,74 à 1,08 ng / ml); 1,2 ng / ml: 1,16 (0,96 à 1,39 ng / ml). « L’une des critiques de l’essai DIG était que les niveaux cibles de digoxine utilisés étaient trop élevés », a déclaré le Dr Krumholz. « Et, pour une raison quelconque, les chercheurs ne sont jamais revenus et ont analysé leurs données en fonction des niveaux atteints. » « En administrant de la digoxine, je pense que la plupart des cliniciens considèrent qu’il reste inférieur à 2,0 ng / ml. m’a dit. «Au lieu de cela, je pense qu’ils ont besoin de le voir comme essayant de rester dans une fourchette spécifique» à des fins thérapeutiques. »