L’impact de la thérapie antirétrovirale combinée sur les sérologies biologiques réactionnelles faussement positives de Reagin plasmatiques dans une cohorte longitudinale de personnes infectées par le VIH

Contexte Notre objectif était de déterminer l’impact de la thérapie antirétrovirale combinée cART et le degré d’immunosuppression sur les tests biologiques RPR BFP rapide reagin RPR chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine HIVMethods Il s’agissait d’une étude rétrospective imbriquée de patients infectés par le VIH inscrits dans la cohorte clinique du VIH BPS de Johns Hopkins a été définie comme un RPR réactif et un test FTA-ABS d’absorption d’anticorps tréponémiques fluorescents non réactifs. Les patients avec des tests BFP ont été comparés aux groupes témoins: patients infectés par le VIH avec RPR réactif contre la syphilis active et FTA-ABS et sans RPR syphilis non réactive Un test BFP persistant a été défini par des visites au moins constantes à toutes les visites. Résultats des patients infectés par le VIH,% ayant eu des tests BFP et% ayant eu la syphilis Vingt-deux% avaient des tests BFP persistants les probabilités de tests de BFP comparés à l’odds ratio ajusté pour la syphilis [AOR],; % CI, – et ceux avec ROR AOR non réactif,; % IC, – l’utilisation de cART était également associée à une diminution des probabilités de persistance de la BFP. % IC, – Ni le nombre de CD ni l’ARN du VIH étaient significativement associés aux résultats des tests BFP. Les titres RPR plus faibles, l’âge plus jeune et l’utilisation de drogues injectables étaient associés à des probabilités accrues de BFPConclusions. suggère que les fluctuations du titre non-tréponémique chez les personnes infectées par le VIH peuvent refléter l’influence de facteurs non liés à l’activité de la syphilis

Le dépistage et la prise en charge de la plupart des stades de la syphilis nécessitent la réactivité des anticorps anti-tréponémiques et non-tréponémiques. Les tests non-tréponémiques utilisent des antigènes cardiolipine-lécithine-cholestérol pour détecter les anticorps anti-lipides à réaction croisée. Le test RPR plasma rapide et le test VDRL Venereal Disease Research Laboratory Le test RPR, partie intégrante du dépistage de la syphilis, nécessite une confirmation avec des anticorps spécifiques au tréponème. Historiquement, des réactions biologiques BFP faussement positives réactives RPR ou VDRL avec des tests d’anticorps tréponémiques non réactifs ont été associées à des maladies fébriles aiguës, à la grossesse, aux maladies vasculaires collagènes, à l’immunisation, à l’hépatite virale, à l’âge avancé, à l’injection de drogues injectables, au virus de l’hépatite C et au virus de l’immunodéficience humaine. On a rapporté que la prévalence de la BFP était de & lt;% , la La prévalence de la BFP varie de% à% chez les personnes infectées par le VIH Les personnes séropositives présentent des anomalies de l’activation et de l’immunorégulation des lymphocytes B supposées jouer un rôle dans la survenue de réactions de BFP dans cette population. Avec l’avènement de la thérapie antirétrovirale combinée cART, certains paramètres du dysfonctionnement des lymphocytes B induits par le VIH sont inversés. Cependant, on ne sait pas actuellement si la récupération immunitaire avec cART diminue l’incidence des réactions de BFP Dans cette étude, nous décrivons l’impact de l’utilisation de TART et la réponse immunologique qui en résulte sur la prévalence des réactions de BFP chez les personnes infectées par le VIH

Méthodes

ohort dont les caractéristiques ont été décrites ailleurs Des données ont été collectées sur les personnes infectées par le VIH inscrites dans cette cohorte. Après obtention du consentement éclairé des patients participant à la cohorte, évaluation initiale des antécédents médicaux et sociaux, examen physique et études de laboratoire sont enregistrés et mis à jour prospectivement à partir du dossier médical de la clinique chaque mois avec de nouveaux diagnostics médicaux, hospitalisations et procédures, prescriptions remplies et résultats de laboratoire et de radiographie. L’utilisation de cette base de données pour l’analyse des résultats des patients est approuvée par Les étudiants de la cohorte avec des tests de dépistage positifs et négatifs pour la syphilis basée sur un RPR réactif et non réactif ont pu être inclus dans cette étude Tous les patients ont eu un test de confirmation avec un test FTA-ABS d’absorption d’anticorps tréponémiques fluorescents. patients sans réaction Un test BFP a été défini comme un RPR réactif suivi d’un test FTA-ABS non réactif, et l’infection syphilis a été définie comme un test RPR réactif suivi d’un FTA-ABS réactif. Un test négatif de syphilis a été défini par un RPR non réactif. Résultats cliniques suggérant la syphilisIndications sociodémographiques âge, sexe et ethnicité, RPR, numération cellulaire CD / mL, copies plasmatiques de l’ARN du VIH / mL, statut hépatite B VHB défini par la présence de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] et du VHC statut défini par la présence d’anticorps anti-hépatite C, UDI qui était le groupe à risque de transmission du VIH et représente un antécédent d’UDI ou UDI actuel, et les données sur l’utilisation de la thérapie antirétrovirale ont également été extraites de la base de données. jusqu’à ce que les tests de dépistage du VHC ne soient pas disponibles avant que l’âge ait été examiné en tant que variable continue et en tant que variable dichotomique en années inférieures à l’âge médian ou supérieur ou égal à l’âge médian. Le titre du RPR a été évalué comme une variable continue et comme un CD logarithmique à base de base continue a été évalué comme une variable continue et comme une variable catégorielle exsudat. Nombre de cellules CD ≤ cellules / mL ou & gt; le taux d’ARN du VIH des cellules / ml a été évalué comme une variable continue transformée par une base logarithmique et ensuite divisé en strates d’ARN ≤ copies / ml d’ARN du VIH, & gt; copies / mL mais & lt; Le traitement antirétroviral a été classé comme l’utilisation d’au moins antirétroviraux et «inconnu» si les données n’étaient pas disponibles sur l’utilisation des antirétroviraux. Le cART a été défini comme l’utilisation concomitante de médicaments antirétroviraux ≥ d’au moins différentes classes ou l’utilisation des analyses nucléotidiques de la transcriptase inverse pendant au moins un moisNous avons réalisé une analyse transversale pour évaluer les facteurs associés à un résultat de test BFP lors de la première visite clinique avec un résultat BFP Nous avons comparé des personnes avec des résultats de BFP avec des groupes témoins Le premier groupe témoin comprenait les patients atteints de syphilis active réactive RPR et FTA-ABS diagnostiqués sur la même période – Le second groupe témoin était constitué de patients sans syphilis actuelle basée sur un RPR non réactif qui ont été appariés sur l’âge, le sexe et la même période entourant la date du test BFP RPR La deuxième analyse était une analyse longitudinale limitée aux personnes ayant des tests BFP Nous asses pour déterminer les variations de test BFP au fil du temps chez les personnes ayant au moins des visites avec un résultat de test RPR documenté, pour déterminer les facteurs associés aux tests BFP persistants Ce groupe a été subdivisé en «persister» et «nonpersisters». Les régressions logistiques multivariées et multivariées ont été utilisées pour évaluer l’association entre les covariables et la première occurrence d’un CD de test RPR BFP. Dans le modèle multivariable, ils ont été inclus en tant que variables catégoriques pour examiner l’effet de l’immunosuppression et du contrôle virologique. Nous avons utilisé χ test pour comparer les proportions indépendantes, le test de l’égalité des médianes. pour comparer les valeurs médianes indépendantes, et le test t indépendant à c Comparer les valeurs moyennes Nous avons utilisé des équations d’estimation généralisées pour évaluer l’association entre les covariables et les BFP persistants pour tenir compte des mesures répétées lors des visites de suivi Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version Stata / SE StataCorp, College Station, Texas. signification statistique comme P & lt; pour un test avec queue utilisant un ajustement de Bonferroni modifié pour des comparaisons multiples Pour la seconde analyse de la persistance de BFP, nous avons défini la signification statistique comme P & lt; basé sur une comparaison de groupe

RÉSULTATS

Dans l’ensemble, les patients étaient inclus dans l’analyse transversale initiale Parmi ceux-ci,% présentaient des tests de BFP,% avaient une infection syphilitique active et avaient un taux sérique négatif de syphilis auparavant. L’âge médian dans la population était de plusieurs années. Tableau Parmi les patients,% présentaient des signes de VHB,% avaient des VHC,% des cas d’IDU et% des cas étaient plus fréquents dans le groupe BFP que dans les groupes témoins. L’utilisation de cART était plus fréquente dans les deux groupes de contrôle Comparativement aux patients atteints de syphilis, les patients ayant un test BFP avaient des titres RPR médians inférieurs à ceux des patients atteints de syphilis. Le CD médian ne différait pas entre les utilisateurs cART et non-cART, mais l’ARN médian était plus élevé chez les utilisateurs non-cART. aux utilisateurs de cART enregistrer des copies / mL P & lt;

Tableau Caractéristiques de base par groupe Caractéristique BFP n = Vrai Syphilis n = P Valuea Syphilis Négatifb n = P Valuea Âge, médiane IQR – – – Âge & lt; y Sexe masculin Ethnie noire IDU & lt; & lt; Hépatite B Hépatite C & lt; & lt; Titre RPR, médiane IQR – – & lt; Log RPR titre, médiane IQR – – & lt; cART & lt; & lt; Nombre de CD, cellules / mL Median IQR – – – & gt; Réf ≤ VIH ARN, copies log / mL Moyenne SD & lt; & lt; ARN du VIH, copies / ml & lt; Réf ≥- & lt; & lt; & gt; Caractéristique BFP n = Vrai Syphilis n = P Valuea Syphilis Négatifb n = P Valuea Age, médiane IQR – – – Age & lt; y Sexe masculin Ethnie noire IDU & lt; & lt; Hépatite B Hépatite C & lt; & lt; Titre RPR, médiane IQR – – & lt; Log RPR titre, médiane IQR – – & lt; cART & lt; & lt; Nombre de CD, cellules / mL Median IQR – – – & gt; Réf ≤ VIH ARN, copies log / mL Moyenne SD & lt; & lt; ARN du VIH, copies / ml & lt; Réf ≥- & lt; & lt; & gt; Les données sont présentées sous la forme Non%, sauf indication contraire. Abréviations: BFP, biologiquement faux positif; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; IQR, intervalle interquartile; RPR, rapid reagin de plasma; SD, écart-type standard représentent les différences statistiques entre les patients avec des tests BFP et les groupes témoins avec syphilis vraie et les patients syphilis-négatifsb Groupe syphilis négatif avec le groupe BFP sur l’âge, le sexe et la période de tempsVoir les patients avec des résultats BFP aux patients avec L’utilisation de la table cART était le prédicteur le plus fort de la diminution des probabilités de tests de BFP suivie par l’augmentation du titre de RPR par log RPR augmentation CD et l’ARN du VIH n’étaient pas associés à BFP Comparaison des patients avec des résultats de test BFP à des patients sans syphilis par analyse multivariée, l’IDU a perdu sa signification statistique mais l’utilisation de TART est restée protectrice contre les tests BFP Tableau

Tableau Résultats bruts et ajustés relatifs des tests de Reagin plasmatiques rapides faussement positifs comparés aux groupes témoins Contrôle: Syphilis vraie n = Contrôle: Syphilis Négatif n = Caractéristique Crue OR% CI P Valeur * Ajusté OU% CI Valeur P * Crude OU% CI P Valeur * Ajusté OU% CI Valeur P * Âge & lt; y – – – – Origine ethnique noire – – – – Sexe masculin – – – – IDU – & lt; – & lt; – & lt; – Hépatite B – – – – Hépatite C – & lt; – – & lt; – Titre du journal RPR – & lt; – & lt; N / A cART – & lt; – & lt; – & lt; – Nombre de CD, cellules / mL & gt; Ref Ref ≤ – – – – ARN du VIH, copies log / mL – & lt; – & lt; & lt; Réf ≥- – & lt; – – – & gt; – & lt; – – & lt; – Contrôle: Syphilis vraie n = Contrôle: Syphilis Négatif n = Caractéristique Crue OU% CI Valeur P * Ajusté OU% CI Valeur P * Crude OU% CI Valeur P * Ajusté OU% CI Valeur P * Age & lt; y – – – – Origine ethnique noire – – – – Sexe masculin – – – – IDU – & lt; – & lt; – & lt; – Hépatite B – – – – Hépatite C – & lt; – – & lt; – Titre du journal RPR – & lt; – & lt; N / A cART – & lt; – & lt; – & lt; – Nombre de CD, cellules / mL & gt; Ref Ref ≤ – – – – ARN du VIH, copies log / mL – & lt; – & lt; & lt; Réf ≥- – & lt; – – – & gt; – & lt; – – & lt; – Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; OU, odds ratio; RPR, les valeurs rapides du plasma reagin * P représentent les différences statistiques entre les patients avec des tests biologiques faussement positifs et les groupes témoins avec les patients avec syphilis et syphilis négatifVoir LargeFor l’analyse longitudinale évaluant les prédicteurs de la persistance des tests BFP, des patients avec RPR BFP ,% ont eu une seule visite avec BFP RPR et ont été exclus de l’évaluation Du% des patients avec au moins des visites avec des résultats de test RPR documentés,% ont eu au moins un vrai RPR positif à travers les visites et% sont passés du vrai positif au minimalement réactif RPRs Ces patients étaient également exclus de l’évaluation de la persistance de la BFP Parmi les patients restants,% présentaient des RPR persistants de la BFP dans toutes les visites et étaient classés comme persistants tandis que% étaient classés comme non-persistant en raison de la présence au moins de RPR non réactif. visites initiales Au départ, les deux groupes ne différaient que par le nombre moyen de tests RPR et l’utilisation de CART Tableau T il a comparé les tests moyens par rapport aux tests parmi les persister P & lt; l’utilisation de TARTE était plus fréquente chez les non-patients que chez les persister% par rapport à%; P = Leur nombre de CD était comparable, mais les taux d’ARN du VIH étaient plus élevés chez les non-patients. P = En analyse univariée, l’utilisation de cART prédisait une persistance diminuée des tests BFP au départ et des visites subséquentes non corrélées; % CI, -; Tableau Aucune autre variable n’étant associée à la persistance de la BFP Étant donné la petite taille de l’échantillon, nous n’avons pas construit de modèle multivariable

Caractéristiques de base du tableau selon le statut de plasma réactif faussement positif et biologique à la première visite Caractéristique persiste n = Non-voyants n = P Valuea Âge, y Moyenne SD Médiane IQR – – ≥ Ref & lt; Nombre de tests, moyenne SD & lt; Sexe masculin Ethnicité, blanc Ref Noir IDU Hépatite B Titre de l’hépatite C RPR, médiane IQR – – Titre du registre RPR, médiane IQR – – Aucun nombre de cART Ref cART CD, cellules / mL Moyenne SD Médiane IQR – – & gt; Réf ≤ VIH ARN, copies log / mL, moyenne ARN VIH VIH, copies / mL & lt; Réf ≥- & gt; Persisteurs caractéristiques n = Non-titulaires n = P Valuea Âge, y Moyenne SD Médiane IQR – – ≥ Ref & lt; Nombre de tests, moyenne SD & lt; Sexe masculin Ethnicité, blanc Ref Noir IDU Hépatite B Titre de l’hépatite C RPR, médiane IQR – – Titre du registre RPR, médiane IQR – – Aucun nombre de cART Ref cART CD, cellules / mL Moyenne SD Médiane IQR – – & gt; Réf ≤ VIH ARN, copies log / mL, moyenne ARN VIH VIH, copies / mL & lt; Réf ≥- & gt; Les données sont présentées sous forme de%, sauf indication contraire. Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; IQR, intervalle interquartile; RPR, rapid reagin de plasma; Les valeurs SD, écart-type standard représentent les différences statistiques entre les patients ayant des tests biologiques faussement positifs positifs n = et les tests non persistants n = View Large

Tableau Relation entre les probabilités de tests persistants de plasma réactif faussement positifs et persistants sur le plan biologique Longitudinalement pour toutes les visites comparant les persistes n = avec les nonpersistants n = Caractéristique brut OU% CI P Valeur * Groupe témoin: nonpersonnels n = Âge ≥ y Réf Âge & lt; y – Ethnie blanche Ref Noir – Sexe masculin – UDI – Hépatite B – Hépatite C – Teste RPR – utilisation de la protéine cART – & lt; Nombre de CD, cellules / mL & gt; Ref ≤ – ARN du VIH, copies de journal / mL – & lt; Réf ≥- – & gt; – Crus caractéristique OU% CI P Valeur * Groupe de contrôle: nonpersonnels n = Âge ≥ y Ref Age & lt; y – Ethnie blanche Ref Noir – Sexe masculin – UDI – Hépatite B – Hépatite C – Teste RPR – utilisation de la protéine cART – & lt; Nombre de CD, cellules / mL & gt; Ref ≤ – ARN du VIH, copies de journal / mL – & lt; Réf ≥- – & gt; – Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; OU, odds ratio; RPR, les concentrations plasmatiques rapides de reagin * P représentent les différences statistiques entre les patients avec des tests BFP persistants n = et les tests non persistants n = en utilisant une équation d’estimation généralisée

DISCUSSION

L’étude de cohorte sur le BFP chez les patients infectés par le VIH n’a pas exploré l’effet de la réplication active de l’ARN du VIH [, -] Nous avons observé une tendance à l’augmentation des chances de BFP en comparant les individus avec BFP et VIH. ; copies / mL à des patients similaires atteints de syphilis Si l’association entre les valeurs élevées d’ARN VIH et BFP reflète simplement un dysfonctionnement immunitaire sous-jacent ou un autre phénomène n’est pas connu.Il a été démontré que l’UID est associée aux tests BFP [, -] Des études ont noté une prévalence allant de% à% chez les utilisateurs de drogues injectables La prévalence des tests BFP dans notre étude est supérieure à la prévalence en% parmi les patients infectés par le VIH fréquentant des cliniques de MST à Baltimore rapportées par Rompalo et al. en raison de la prévalence plus faible des UDI dans la population de la MST Un aspect potentiellement important de la consommation de drogues injectables est la durée d’utilisation, la quantité d’utilisation et la drogue utilisée. prévalence chez les anciens toxicomanes qui n’avaient pas pris de drogue depuis un an ou plus Ceci suggère que l’usage actuel et à distance de la drogue peut influencer l’effet de l’injection de drogues sur les BFP. Après ajustement pour l’IDU, le VHC n’était plus associé aux tests BFP, une constatation similaire à une étude antérieure de Thomas et al Cependant, d’autres études ont noté une Augenbraun et al ont trouvé cette association même après ajustement pour les IDU L’association incohérente entre HBV et BFP dans notre étude est plus difficile à expliquer Le HBV a augmenté les chances de BFP lorsque le groupe BFP a été comparé à Cette étude n’était pas évidente lorsqu’on comparait le groupe BFP aux personnes sans syphilis Une étude antérieure parmi les utilisateurs de drogues injectables a noté une association entre les tests BFP et la présence d’anticorps contre l’antigène nucléocapsidique de l’hépatite B, mais aucune association avec le VHC. étude a défini le statut du VHB différemment en fonction de la présence de HBsAg, si le VHB était une cause de BFP, on s’attendrait à une association plus cohérente Il est important de noter que Selon les données disponibles, nous n’avons pas pu déterminer quelles personnes avaient une infection active par le VHB. Ainsi, les différences d’activité de la VHB entre les personnes atteintes de syphilis et celles sans syphilis pourraient expliquer nos résultats. Une autre possibilité est que le VHB peut être une approximation de certaines variables non mesurées. avec des tests BFP ont des titres RPR inférieurs à ceux atteints d’infection syphilis Cette constatation est cohérente avec les données précédemment rapportées [,,] Contrairement à d’autres études [,,], nous avons trouvé une tendance à augmenter les chances de BFP chez les patients âgés de & lt; années par rapport aux personnes atteintes de syphilis Geusau et al ont noté une proportion plus élevée de BFP chez les patients & gt; ans d’âge que ceux & lt; En revanche, Rompalo et al et Augenbraun et al n’ont observé aucune différence d’âge entre les patients infectés par le VIH et les patients ayant un test de BFP comparé à l’infection vraie par la syphilis. En outre, les patients & lt; Nous ne pouvions pas explorer la relation entre l’âge et la BFP dans la comparaison avec les patients sans syphilis parce que les groupes étaient appariés, ce qui peut être le reflet d’un dysfonctionnement immunitaire. Notre étude présente plusieurs limites La forte prévalence de facteurs de risque concomitants pour les BFP tels que l’hépatite virale et l’UDI rend difficile la détermination de la contribution relative d’un seul facteur à la survenue d’un BFP. notre capacité à détecter d’autres différences significatives, en particulier dans notre analyse de la persistance. Le dépistage de la syphilis n’a pas été effectué par lots, ce qui a pu introduire une certaine variabilité dans les résultats. En outre, notre étude n’a pas évalué l’effet nous n’avons pas pu évaluer l’activité de la maladie du VHB Nous avions peu de femmes dans notre étude; En outre, en raison de l’impossibilité de dépister le VHC auparavant, il se peut que les personnes qui ont été enrôlées plus tôt dans notre cohorte aient été classées inadéquatement en tant que VHC. Cependant, il est peu probable que cela ait eu une incidence sur nos résultats. Ces résultats antérieurs suggèrent que les fluctuations non titrométriques du titre chez les personnes infectées par le VIH peuvent refléter une diminution des risques de BFP chez les personnes séropositives, peut-être en raison de l’amélioration de la fonction des lymphocytes B. l’influence de facteurs non liés à l’activité de la syphilis La dépendance aux tests sérologiques qui sont des mesures indirectes de l’activité de la syphilis continuera de mettre au défi les cliniciens et les chercheurs qui prennent des décisions en fonction de ces tests.

Remarques

Remerciements Nous apprécions les idées utiles de Stuart Ray concernant la production d’anticorps anti-cardiolipine dans l’infection par le VIH. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les rédacteurs jugent pertinents au contenu du manuscrit. divulgué