Médicament contre l’ostéoporose et risque cardiaque

« Un médicament pour la maladie de l’ostéoporose amincissant les os … double presque le risque d’une maladie cardiaque commune », rapporte The Guardian aujourd’hui. BBC News rapporte également que les femmes qui prennent le médicament Fosamax, dont le nom générique est l’alendronate, ont augmenté le risque d’un type particulier de battements cardiaques anormaux (fibrillation auriculaire) de 86%.

Les rapports de nouvelles mentionnent des études antérieures qui ont eu des résultats contradictoires pour savoir si oui ou non le médicament augmente le risque de fibrillation auriculaire (FA). Ils citent tous les deux un porte-parole de la National Osteoporosis Society disant que l’étude « devrait être considérée dans le contexte d’autres recherches récentes, qui n’ont pas montré la même augmentation de la fibrillation auriculaire ».

Ces résultats sont basés sur une étude qui a comparé l’utilisation de l’alendronate chez un peu plus de 700 femmes ayant eu une fibrillation auriculaire et près d’un millier de femmes qui n’en avaient pas. La principale limite à cette étude est que ces deux groupes n’ont pas été choisis au hasard, et il peut donc y avoir eu des différences entre les groupes, autres que l’utilisation de l’alendronate, qui sont responsables des différences observées dans la FA.

La contradiction apparente dans les résultats de cette étude et les études précédentes mentionnées par les journaux, peuvent être résolues par une revue systématique et la mise en commun des données provenant d’essais randomisés. Jusque-là, les médecins devront examiner l’équilibre des avantages et des risques de l’alendronate pour chaque patient individuellement pour voir si la réduction connue du risque de fractures l’emporte sur l’augmentation possible du risque de FA.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Susan Heckbert et ses collègues de l’Université de Washington et d’autres organismes de santé et de recherche américains ont mené la recherche. L’étude a été financée par le National Heart, Lung et Blood Institute des États-Unis. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture: Archives of Internal Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude cas-témoin rétrospective, les chercheurs ont examiné si l’utilisation d’un médicament destiné au traitement et à la prévention de l’ostéoporose – l’alendronate – était associée à un risque accru de FA.

Les chercheurs ont utilisé les archives d’un grand système de prestation de soins de santé à Washington pour identifier les femmes âgées de 30 à 84 ans qui avaient reçu un diagnostic de FA pour la première fois lors d’une visite ambulatoire ou ambulatoire entre octobre 2001 et décembre 2004. La date du diagnostic était défini comme leur «date d’index» (une date choisie au hasard parmi les dates auxquelles les cas ont été diagnostiqués). Pour être incluses dans l’étude, les femmes devaient avoir consulté le fournisseur de soins de santé au moins quatre fois avant de recevoir un diagnostic de FA.

Les patients atteints de FA ont été répartis en trois groupes qui ont décrit la persistance et la durée de leur FA dans les six mois suivant le diagnostic. Les groupes étaient: FA transitoire (un seul épisode pouvant durer jusqu’à sept jours), FA persistante / intermittente (épisodes de plus de sept jours, ou lorsqu’il y avait plus d’un épisode avec des périodes de battements cardiaques normaux entre les deux), ou FA persistante ( continu pendant six mois). Les chercheurs ont également enregistré où le patient avait été diagnostiqué: la clinique de soins d’urgence, le service d’urgence, ou à l’admission à l’hôpital.

Un groupe témoin de femmes a été sélectionné au hasard dans le même système de santé. Aucune de ces femmes n’avait été diagnostiquée avec AF ou avait un stimulateur cardiaque avant une «date de référence». Ce groupe avait initialement été sélectionné pour une étude différente et devait être comparé à un groupe de personnes ayant eu une crise cardiaque. Ils avaient été appariés à ce groupe en fonction de leur âge, recevant un traitement contre l’hypertension artérielle et l’année où ils ont été jumelés à l’affaire.

Les chercheurs ont examiné tous les dossiers médicaux des femmes au cours des 20 dernières années (en moyenne) et consigné les principales affections qu’ils ont vécues, comme l’ostéoporose, le diabète, l’hypertension artérielle, les crises cardiaques, l’insuffisance cardiaque, l’angine, les AVC et les maladies vasculaires périphériques. maladie. Ils ont également enregistré la pression artérielle et le poids du patient lors de la visite la plus proche du diagnostic de FA. Dans la mesure du possible, les femmes ont été contactées par téléphone pour obtenir des informations démographiques et de santé, telles que leur race, si elles fumaient et combien elles buvaient avant leur date de référence.

La base de données sur les pharmacies du système de santé a été utilisée pour identifier les médicaments pris par les femmes, y compris les bisphosphonates (comme l’alendronate), les médicaments contre l’hypertension et les traitements hormonaux de substitution. Ceux qui avaient utilisé un bisphosphonate autre que l’alendronate ont été exclus. Les chercheurs ont défini ceux qui avaient déjà utilisé l’alendronate et qui avaient reçu au moins deux ordonnances en tant qu ‘«utilisateurs réguliers». Les femmes ayant reçu une prescription d’alendronate qui aurait duré jusqu’à la date du diagnostic de FA ont été décrites comme des utilisatrices actuelles. Les quantités totales d’alendronate ont été calculées et la durée totale de prise d’alendronate a été enregistrée.

Dans leurs principales analyses, les chercheurs ont comparé la proportion d’utilisateurs d’alendronate parmi les cas et les témoins. Dans des analyses subsidiaires, ils ont examiné la relation entre l’utilisation de l’alendronate et AF dans différents sous-groupes de personnes. Les analyses ont été ajustées en fonction de l’âge, du traitement de l’hypertension, de l’année civile de l’indice, de l’ostéoporose et de toute maladie cardiovasculaire.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont inclus 719 cas et 966 contrôles. L’âge moyen des femmes ayant souffert de la FA était de 75 ans et de 71 ans pour les témoins. Les femmes qui ont souffert de la FA avaient des taux plus élevés de diabète et de problèmes cardiaques tels que les crises cardiaques que les contrôles, mais les taux d’ostéoporose étaient similaires dans les deux groupes (environ 10% dans chaque cas).

Un plus grand nombre de femmes ayant eu une FA avaient déjà utilisé (c’est-à-dire étaient «toujours utilisatrices») de l’alendronate (environ 7%) que celles qui n’en avaient pas (environ 4%). La proportion de femmes utilisant actuellement l’alendronate était similaire dans les cas et les contrôles. Les femmes qui avaient pris de l’alendronate différaient de bien des façons de celles qui ne l’avaient pas fait. Par exemple, les utilisateurs d’alendronate étaient plus âgés, avaient des niveaux plus élevés de bon cholestérol (HDL) et étaient moins susceptibles d’avoir le diabète ou une maladie cardiovasculaire.

Les chercheurs ont calculé que les utilisateurs d’alendronate augmentaient leurs chances d’avoir AF d’environ 86%, et estimé que l’utilisation de l’alendronate était responsable d’environ trois sur 100 cas de FA dans cette population.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que l’utilisation de l’alendronate (en tant que «utilisateurs permanents») avait augmenté le risque de FA en pratique clinique normale.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude visait à déterminer si l’utilisation de l’alendronate était associée à un risque accru de FA en pratique clinique normale. Il y a quelques limites à cette étude, dont les auteurs reconnaissent certains:

Ce type d’étude n’attribue pas de manière aléatoire des personnes à recevoir de l’alendronate ou non, ce qui signifie que les groupes de personnes comparées peuvent être déséquilibrés par rapport à des facteurs autres que celui testé. Les auteurs ont essayé d’ajuster les facteurs connus qui pourraient affecter le risque de FA dans leurs analyses, mais il est impossible d’ajuster pour des facteurs inconnus ou non mesurés, et les ajustements reposent sur l’exactitude des mesures et l’enregistrement des données par le système de santé . Par exemple, une glande thyroïde hyperactive (hyperthyroïdie) est liée à la fois à l’ostéoporose et à la FA. Si les chercheurs avaient été capables de s’adapter aux taux, ils auraient pu trouver des résultats différents.

La majorité des femmes dans le système de santé étudié ont reçu de l’alendronate, plutôt que d’autres bisphosphonates. Ces résultats peuvent ne pas s’appliquer à d’autres bisphosphonates. Les auteurs rapportent qu’une analyse groupée des essais d’un autre bisphosphonate – risédronate – n’a trouvé aucune augmentation de la FA.

Les contrôles dans cette étude semblaient avoir été appariés à un ensemble de cas de crise cardiaque, plutôt que les cas de FA dans cette étude. Un mauvais appariement des cas et des contrôles peut conduire à de plus grandes inexactitudes dans les résultats de ce type d’étude.

Des cas de FA ont peut-être été manqués, les femmes ne sont pas allées voir leur médecin.

Tous les cas et les contrôles dans cette étude étaient des femmes, et les résultats peuvent ne pas être applicables aux hommes.

Les données n’étaient disponibles que sur les ordonnances délivrées par le système de santé dans lequel les patients étaient inscrits. Les prescriptions d’autres sources n’auraient pas été identifiées.

Un lien possible entre les bisphosphonates et la FA a été mis en évidence dans un essai contrôlé randomisé sur le zolendronate (un autre bisphosphonate). Un autre essai contrôlé randomisé d’alendronate a trouvé une tendance pour un risque accru de FA, mais cette augmentation n’a pas atteint la signification statistique.

La contradiction apparente dans les résultats de la preuve randomisée et observationnelle peut être résolue par une revue systématique des résultats regroupés des essais randomisés. Pour que les bisphosphonates soient acceptés comme cause de la fibrillation auriculaire, les chercheurs devront également prouver un mécanisme biologique par lequel le médicament agit sur le cœur.

Jusque-là, les médecins devront examiner l’équilibre des avantages et des risques de l’alendronate pour chaque patient individuellement pour voir si la réduction connue du risque de fractures l’emporte sur l’augmentation possible du risque de FA.

Sir Muir Grey ajoute …

Les médicaments qui n’ont pas d’effets secondaires sont rares. Ce type d’étude, réalisée après l’utilisation généralisée d’un médicament, est nécessaire pour compléter l’étude de l’efficacité habituellement réalisée par un essai contrôlé randomisé.