Preuve moléculaire de l’infection oculaire par le virus Epstein-Barr

Des manifestations oculaires ont été attribuées au virus Epstein-Barr EBV, largement sur la base de données séro-épidémiologiques Deux patients ayant développé une maladie conjonctivale en tant que caractéristique de l’infection à EBV ont été confirmés par hybridation in situ du génome EBV dans des échantillons de biopsie tissulaire affectée. La reconnaissance de la maladie oculaire induite par l’EBV en tant que présentation initiale de l’infection clinique à EBV est importante pour le praticien en raison de la nature omniprésente de cet herpèsvirus.

Le virus Epstein-Barr EBV est un herpèsvirus qui infecte>% de la population L’exposition initiale à l’EBV pendant l’enfance ou la petite enfance produit généralement une infection subclinique, mais lorsque l’exposition est retardée à l’adolescence, elle se manifeste souvent par une mononucléose infectieuse. représente une lymphoprolifération spontanément limitée des lymphocytes B infectés et l’expansion des lymphocytes T spécifiques du virus qui sont activés pour contrôler l’infection. Symptômes typiques: fièvre, pharyngite, lymphadénopathie et splénomégalie. Un œdème périorbitaire a été signalé dans jusqu’à un tiers des cas. Après une exposition primaire, le virus persiste toute sa vie dans un état latent et non productif. Des études d’hybridation des acides nucléiques ont impliqué le virus dans divers cancers humains, y compris les troubles prolifératifs des cellules B polyclonales post-transplantation. Infection à EBV, y compris le syndrome oculoglandulaire, la conjonctivite, la sécheresse oculaire, kératite, uvéite, choroïdite, rétinite, papillite et ophthalmoplégie Ces associations ont été faites en grande partie sur la base d’une séroconversion aiguë à l’EBV ou de symptômes concomitants de mononucléose infectieuse, mais n’ont pas de preuves moléculaires définitives de l’étiologie virale. Le patient a été présenté à un ophtalmologiste avec un antécédent de psoriasis de la paupière supérieure droite et de masse conjonctivale. Le processus oculaire était L’examen oculaire a révélé une ptose de la paupière droite sans plénitude ni érythème. Il existait une lésion bulbaire conjonctive figure A La lésion avait une apparence de « tache de saumon » avec plusieurs follicules lymphoïdes sur la surface supérieure, compatibles avec l’apparition d’une malignité lymphoïde possible Le reste des résultats de l’examen étaient dans les limites normales, sauf pour une hypertrophie du pré-auriculaire droite et plusieurs petits ganglions lymphatiques sous-maxillaires palpables

Les niveaux élevés d’ADN EBV du sang périphérique n’ont pas été identifiés chez le patient A En revanche, l’ADN EBV du sang périphérique du patient B était très élevé & gt; génome équivalents / -ng ADN au début des symptômes oculaires, compatible avec la maladie lymphoproliférative systémique Fluide oreille moyenne obtenue à partir du patient B au moment de la biopsie conjonctivale était également fortement positive pour l’ADN EBV par PCR & gt; Equivalent du génome / μL de liquide En concomitance avec l’amélioration clinique chez le patient B, l’ADN de l’EBV du sang périphérique est revenu à des niveaux normaux & lt; équivalents génome / -ng DNAEBV est une infection des surfaces muqueuses et des tissus lymphoïdes Signes et symptômes tels que pharyngite et adénopathie lymphatique sont une conséquence de l’infection des cellules B et des cellules T cytotoxiques spécifiques virales spécifiques à ces sites Sur la base de données séroépidémiologiques, L’infection par l’EBV affecte tous les segments de l’œil, mais les manifestations oculaires les plus fréquemment associées à la mononucléose aiguë incluent l’œdème périorbitaire% -% des enfants et adolescents et la conjonctivite folliculaire jusqu’à% des cas Les processus infectieux de la conjonctive provoquent souvent la formation de véritables follicules, comme chez le patient A, qui tendent à élever l’épithélium et à être cliniquement évidents La conjonctivite EBV pourrait être prédite sur la base de l’anatomie oculaire: contrairement à la cornée avasculaire, l’épithélium conjonctival repose sur un stroma couche remplie de vaisseaux sanguins et d’agrégations lymphoïdes correspondant au tissu lymphoïde associé aux muqueuses MALT de l’intestin et les bronches Les lymphocytes infectés par l’EBV diffusent probablement selon un schéma MALT , ce qui explique probablement les cas de maladie conjonctivale décrits dans ce rapport, ainsi que les résultats conjonctivaux décrits lors des mononucléoses aiguës. , y compris la conjonctivite, la dacryoadénite, l’épisclérite, la kératite et l’iritis , ainsi que les processus du segment postérieur comme la rétinite et l’uvéite Ces associations observationnelles suggèrent que l’EBV provoque une maladie oculaire, une proposition renforcée par l’identification du génome EBV. Tissus oculaires à l’exception du nerf optique dans les globules cadavériques normaux Des preuves directes plus concluantes d’un rôle pathogène ont été obtenues par des études d’hybridation in situ de lymphoproliférations lymphocytaires B dans des biopsies de glande lacrymale de patients atteints du syndrome de Sjogren L’immunohistochimie l’étiologie d’une masse conjonctivale chez un adulte avec infection EBV symptomatique aiguë Cependant, le présent rapport est le premier à localiser les marqueurs EBV EBERs de l’infection latente aux noyaux des cellules infiltrantes dans les lésions conjonctivales et établit fermement EBV comme une cause de ces manifestations oculaires dans le premier cas Dans le second cas, la maladie lymphoproliférative systémique après greffe de moelle osseuse se manifestait principalement par des anomalies oculaires et oto-rhino-laryngologiques. y compris l’œdème bilatéral de la paupière, la conjonctivite et l’œdème conjonctival Ces cas sont unifiés par la prédominance des résultats oculaires et leur apparence comme caractéristique de l’infection par l’EBV. Ces cas sont probablement des exagérations de signes oculaires plus typiques dans la mononucléose infectieuse aiguë. Comme les autres symptômes de l’EBV, les manifestations oculaires sont susceptibles d’être auto-limitées chez les individus sains. La masse conjonctivale identifiée chez l’enfant en bonne santé infecté a été fortement infiltrée de cellules T CD canelle. Figure E Bien que la lésion ait été excisée chirurgicalement, l’infiltrat de cellules T prédit que la lésion oculaire aurait été contrôlée par la réponse immunitaire cellulaire intacte de cet hôte sain. Ceci contraste avec la maladie progressive observée chez l’enfant sans immunité adéquate aux lymphocytes T La vaste maladie oculaire et oto-rhino-laryngologique observée chez le receveur de greffe de moelle osseuse ne s’est pas améliorée tant que le traitement immunosuppresseur n’a pas été interrompu et que les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l’EBV ont été perfusés en immunothérapie. Il est important de noter que infection systémique EBV: réduction de L’œdème épidermique, l’injection conjonctivale et l’œdème conjonctival ont étroitement coïncidé avec la diminution de l’ADN EBV sanguin mesurée par PCR semi-quantitative. Ces cas illustrent les manifestations protéiniques de la maladie oculaire EBV, allant de la maladie auto-limitée chez les individus sains aux signes avant-coureurs. Maladie EBV parmi les populations de patients vulnérables

Remerciements

Nous remercions Nanna Howlett pour son aide à la révision des dossiers et Margaret Griffith et Chris Patrick pour la réalisation de l’ADN de l’EBV PCR