Récupération de la pneumonie acquise par la communauté chez les personnes âgées CAPRIE: Efficacité et innocuité du traitement par la moxifloxacine versus celle de la lévofloxacine

Des données prospectives limitées sont disponibles pour les patients âgés atteints de pneumonie communautaire. CAP Cette étude visait à déterminer l’efficacité et la tolérance de la moxifloxacine versus celle de la lévofloxacine pour le traitement de la PAC chez les patients âgés hospitalisés, ⩾ ans. essai randomisé et contrôlé Les patients éligibles ont été stratifiés par gravité de la PAC avant la randomisation pour recevoir un traitement par voie intraveineuse / orale moxifloxacine mg par jour ou par voie intraveineuse / orale lévofloxacine mg par jour pendant la journée. et après la fin du traitement, la réponse clinique pendant la thérapie entre les jours et après le début du traitement et la réponse bactériologique étaient des critères secondaires. La population d’innocuité incluait les patients du groupe moxifloxacine et du groupe lévofloxacine. population valide inclus les patients dans le groupe moxifloxacine et dans le groupe lévofloxacine; % étaient des hommes, et l’âge moyen ± ET était ± ans Les taux de guérison au test de guérison pour la population cliniquement valide étaient de% dans le bras moxifloxacine et% dans le bras de lévofloxacine% intervalle de confiance [CI], – to; P = récupération clinique par jours – après le début du traitement était de% dans le bras moxifloxacine vs% dans le bras lévofloxacine% CI, -; P = Dans le groupe moxifloxacine, les taux de guérison étaient de% pour les patients avec CAP légère et modérée et% pour les patients avec CAP sévère, comparé aux taux de guérison de% et%, respectivement, dans le groupe lévofloxacine P = non significatif. Le bras était% pour les patients âgés de ans et% pour les patients âgés de ⩾ ans, comparé à% et%, respectivement, dans le bras lévofloxacine P = non significatif Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes de traitement en ce qui concerne les événements indésirables liés au médicament Le traitement par moxifloxacine par voie orale était efficace et sans danger pour les patients âgés hospitalisés atteints de PAC, obtenant un taux de guérison de tous les sous-groupes de gravité et d’âge et était associé à une récupération clinique plus rapide que le lévofloxacine par voie intraveineuse ou orale.

Aux États-Unis, les comptes CAP de pneumonie acquise dans la communauté représentent & gt; millions de cas et millions d’hospitalisations par an ne étude de cohorte rétrospective des personnes âgées âge, ⩾ années estimé que presque, les épisodes de CAP se produisent annuellement dans cette population, avec une incidence de cas / années-personnes pour les personnes âgées – ans, cas / person- Ainsi, chez les personnes âgées de ⩾ ans, un nouvel épisode de la PAC survient chaque année nviron% des épisodes de la PAC chez les personnes âgées nécessitent une hospitalisation Les patients sont fréquemment réadmis: dans une étude,% des patients survivants ont été réadmis en quelques mois Par conséquent, l’instauration d’une antibiothérapie appropriée est impérative pour les patients âgés, afin d’éviter toute morbidité inutile et décès [, -] Les directives de traitement actualisées de la PAC recommandent la monothérapie par fluoroquinolone ou un traitement combiné β-lactame plus macrolide pour les patients hospitalisés Cependant, aucun essai clinique prospectif n’a été publié qui compare les fluoroquinolones chez les patients âgés hospitalisés avec PAC. Le but principal de cette étude était de comparer l’efficacité du traitement par moxifloxacine par voie intraveineuse / orale séquentielle avec la lévofloxacine chez des patients âgés hospitalisés. Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â Â atients et méthodes

Groupes d’oquine, pour le groupe placebo et pour le groupe méfloquine Les numéros de code ont été attribués en fonction de l’ordre chronologique d’apparition des sujets. Les médicaments de l’étude étaient préemballés et pré-étiquetés avec un numéro d’étude unique selon le code de randomisation. a reçu un traitement par voie orale de traitement radicalaire pour éliminer les parasites Plasmodium actifs et latents Le régime était composé de sel de sulfate de quinine; Zenith Goldline, mg fois par jour pendant des jours, suivi par un cours d’une journée de doxycycline Vibramycine; Pfizer, mg deux fois par jour, et la base de phosphate de primaquine; Sanofi-Winthrop, mg une fois par jour, suivi par un traitement d’une journée de phosphate de primaquine, mg une fois par jour, pour un traitement total de jours Après la phase de cure radicale et une pause sans médicament pour permettre la récupération de la primaquine. méthimoglobinémie induite, chaque sujet a reçu une dose de charge journalière supervisée du médicament à l’étude ou du placebo qu’il avait été randomisé pour recevoir. La première dose du régime hebdomadaire du médicament à l’étude ou du placebo était administrée quelques jours après l’administration de la dose de charge. après un repas et vu par un membre de l’équipe d’étude Une étude «double-fictive» a permis l’administration en double aveugle de médicaments actifs tafénoquine et méfloquine et de leurs placebos correspondants. Les sujets de l’étude de surveillance ont été visités quotidiennement chez eux. de cette étude pour vérifier la sécurité et l’observance des schémas thérapeutiques des sujets. Pendant les phases de prophylaxie et de suivi, les agents de santé ont visité les sujets. fois par semaine; La visite a coïncidé avec l’administration de médicaments et la préparation des frottis sanguins. Les agents de santé ont vérifié la santé des sujets à chaque visite et signalé les symptômes ou symptômes aux médecins de l’équipe. Les sujets souffrant de troubles physiques ont été examinés par un médecin de l’étude le jour suivant. Une analyse hématologique a été effectuée les jours et après le début de la phase de dosage et pendant des semaines, et une analyse biochimique a été effectuée pendant des semaines, et des évaluations parasitologiques et cliniques et des points d’efficacité. la présence de parasites causant le paludisme par des microscopistes qualifiés Toutes les lames positives pour la présence de parasites causant le paludisme, et un nombre égal de lames sélectionnées au hasard avec des résultats négatifs ont été réévaluées par un second microscopiste aveugle. grossissement avant d’attribuer un résultat négatif Pour l’efficacité primaire, les sujets ont été considérés ont échoué à la prophylaxie s’ils avaient un seul frottis sanguin avec un résultat positif à tout moment entre la première dose de charge et quelques jours après la dernière dose du médicament à l’étude ou du placebo. résultats de frottis sanguins positifs, quand ils ont eu des résultats positifs de frottis sanguins consécutifs, ou quand ils ont complété des semaines de prophylaxie Le paludisme symptomatique a été défini comme un résultat positif de frottis sanguin en conjonction avec l’un des symptômes suivants: température axillaire de fièvre de ≥ ° C, myalgie ou arthralgie, céphalées, nausées, vomissements, vertiges ou douleurs abdominales Les sujets symptomatiques ont été traités par chloroquine orale selon la norme locale de soins et évalués pour leur réponse au traitement. Les sujets ont été suivis pendant une semaine supplémentaire au-delà de la dose finale hebdomadaire. le médicament à l’étude ou un placebo pour évaluer la durée de l’effet prophylactique. données saisies et vérifiées, et les fichiers de données ont été verrouillés avant l’analyse Analyse des données pour l’efficacité utilisée ensembles de données: l’ensemble de données «complet, en intention de traiter», comprenant tous les sujets qui ont pris au moins une Les analyses d’innocuité et de tolérabilité comprenaient des données pour tous les sujets ayant reçu au moins une dose du médicament à l’étude ou du placebo. n = Calcul de l’EP pour chaque traitement actif par rapport au placebo était basé sur le taux d’attaque brut défini comme le nombre de cas d’échec de la prophylaxie / le nombre de sujets, avec% ICs obtenus en utilisant la méthode décrite par Koopman e plus, la densité d’incidence le nombre d’échecs prophylactiques / années-personnes de traitement a été calculé par analyse de tables de survie es effets du poids et de l’âge sur l’issue de la prophylaxie ont été évalués par régression logistique, initialement pour groupes de tafenoquine individuels et ensuite pour tous les groupes de tafenoquine Les conditions signalées lors de visites de cliniques non routinières et de visites de routine étaient résumées comme étant le nombre de sujets ayant déclaré chaque condition. Les analyses statistiques des données de sécurité et de laboratoire étaient limitées. pas alimenté pour faire ces comparaisons

Résultats

La disposition des patients et les caractéristiques démographiques des patients randomisés pour recevoir une thérapie d’étude, n’ont reçu aucun médicament à l’étude Ainsi, la population d’innocuité incluait les patients La population cliniquement valide incluait les patients du groupe moxifloxacine et les patients du groupe lévofloxacine

Figure Vue largeTélécharger le flux de patients dans un essai clinique de l’efficacité et la sécurité de la moxifloxacine par rapport à celle de la lévofloxacine dans le traitement des patients âgés hospitalisés atteints de pneumonie communautaireFigure View largeTélécharger le flux de patients dans un essai clinique sur l’efficacité et la tolérance de la moxifloxacine lévofloxacine dans le traitement des patients hospitalisés âgés atteints de pneumonie communautaire-acquis Les caractéristiques démographiques et cliniques de la population cliniquement valide sont résumées dans le tableau et similaires entre les groupes de traitement. La population cliniquement valide avait un âge moyen ± ET de ± ans, avec ~% des patients âgés de ⩾ ans Les patients de cette population présentaient un nombre moyen de comorbidités dans le groupe moxifloxacine et dans le groupe lévofloxacine; P =, et le nombre moyen de médicaments prétraitement a été

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et médicales de la population cliniquement valide dans un essai clinique sur l’efficacité et la tolérance de la moxifloxacine par rapport à la lévofloxacine pour le traitement des patients âgés hospitalisés atteints de pneumonie communautaire CAPTABLE View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et médicales des cliniquement valides population active dans un essai clinique sur l’efficacité et la tolérance de la moxifloxacine par rapport à la lévofloxacine pour le traitement des patients âgés hospitalisés atteints de pneumonie communautaire CAPFor la population cliniquement valide, la durée moyenne ± ET du traitement antimicrobien total était de ± jours pour le groupe moxifloxacine et ± jours pour le bras levofloxacine P & gt; La durée moyenne ± ET du traitement par voie intraveineuse était de ± jours pour le groupe moxifloxacine versus ± jours pour le bras lévofloxacine P = La majorité des patients ont été traités par voie orale un jour ou après le début du traitement% dans le groupe moxifloxacine vs% dans la lévofloxacine bras; P = Une analyse univariée a identifié les facteurs de risque suivants comme influences du résultat clinique: pour la PAC sévère, les taux de guérison clinique étaient de% dans le bras moxifloxacine et de% dans le bras lévofloxacine% CI, – to; P =; en ce qui concerne l ‘âge des patients, les taux de guérison clinique pour les personnes âgées étaient de% dans le groupe moxifloxacine et de% dans le groupe bras lévofloxacine%; P =, et les taux pour les personnes âgées de ⩾ ans étaient de% et%, respectivement% CI, – à; P =; et les patients qui recevaient encore un traitement intraveineux à la visite de test de guérison avaient des taux de guérison clinique inférieurs% [de patients] dans le bras moxifloxacine vs% [de patients] dans le bras lévofloxacine analyse de régression multiple en utilisant diverses combinaisons de facteurs de risque échoué pour montrer un taux de guérison supérieur statistiquement significatif entre les groupes de traitement

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques à la visite de la population cliniquement valide, stratifiés par pneumonie acquise dans la collectivité, gravité de la PAC A et âge BFigure Agrandir la photoTarifs de guérison cliniques lors de la visite de dépistage pour la population cliniquement valide stratifiés par pneumonie acquise dans la communauté CAP gravité A et âge Résultats bactériologiques des patients dans la population cliniquement valide,% de [%] dans le bras moxifloxacine et [%] dans le bras lévofloxacine ont des pathogènes de base identifiés dans les échantillons de crachats ou de sang et a constitué le tableau de population microbiologiquement valide Le succès bactériologique ie l’éradication ou l’éradication présumée du pathogène causal à la visite de test de guérison était de% dans le bras moxifloxacine des patients et de% dans le bras lévofloxacine des patients P = La réponse bactériologique était d’accord avec la réponse clinique: les taux de guérison clinique pour la population microbiologiquement valide étaient de% dans la moxifloxacine m de patients contre% dans le bras lévofloxacine des patients% CI, – to; P =

Tableau View largeTélécharger slideBaseline résultats de culture positifs pour les pathogènes les plus communs isolés chez des patients âgés ayant reçu de la moxifloxacine ou de la lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise en communauté CAPTable View largeTéléchargement slideBaseline résultats de culture positifs pour et la plupart des agents pathogènes isolés chez des patients âgés traités par moxifloxacine ou lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise dans la communauté CAPSécurité et tolérabilité Le taux d’événements indésirables liés au traitement, quelle qu’en soit la cause, était significativement plus élevé chez les patients traités par moxifloxacine P = tableau, bien que les taux d’effets indésirables graves et liés au médicament aient été similaires. les deux bras de traitement Il n’y avait pas de différence entre les traitements en ce qui concerne le taux d’arrêt prématuré en raison d’un événement indésirable; % de ces événements ont été considérés comme liés au médicament dans le bras moxifloxacine et dans le bras lévofloxacine Des effets indésirables graves ont été rapportés chez ~% des patients dans les deux groupes de traitement P = Aucune différence cliniquement significative entre les groupes de traitement n’a été observée ou signes vitaux

Vue de la table largeTélécharger Aperçu des événements indésirables pour les patients âgés hospitalisés éligibles ayant reçu de la moxifloxacine ou de la lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger une diapositive Aperçu des événements indésirables pour les patients âgés hospitalisés éligibles ayant reçu de la moxifloxacine ou de la lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie communautaire. pas de différence de mortalité entre les groupes de traitement P =, et la majorité des décès sont survenus & gt; jours après la prise de la dernière dose du médicament à l’étude Seuls les patients traités par la moxifloxacine et la lévofloxacine sont décédés pendant le traitement ou dans les premiers jours suivant le traitement. Aucun des décès n’a été considéré comme lié au médicament. Maladies concomitantes du patientIndication des ressources sanitaires Pour la population cliniquement valide, la durée totale du séjour hospitalier était de ± jours dans le groupe moxifloxacine et de ± jours dans le groupe lévofloxacine P =, avec une durée moyenne ± écart type de ± jours et ± jours P = Pour les patients de l’USI, la durée totale de l’hospitalisation était similaire entre les groupes de traitement Il n’y avait pas de différences dans l’utilisation des ressources de santé entre les patients positifs et ceux ayant des résultats négatifs des cultures bactériennes de préthérapie

Discussion

élevé pour cette population probablement parce que cette mesure est fortement influencée par l’âge es essais cliniques impliquant des adultes ont démontré que la moxifloxacine est efficace contre la PAC Chez les patients très âgés avec l’âge CAP, & gt; Au cours des années, une analyse groupée d’essais prospectifs, randomisés et contrôlés sur la moxifloxacine administrée par voie intraveineuse et orale a révélé des taux d’efficacité et d’effets indésirables comparables à ceux observés dans le cadre de l’étude actuelle. et amoxicilline / clavulanate avec ou sans clarithromycine dans les études de traitement par voie intraveineuse es taux de succès cliniques globaux étaient% de patients et% de patients pour les bras de moxifloxacine oraux et intraveineux,% CI, – et,% de patients et% de Récemment, Dunbar et al nt rapporté des résultats similaires en termes d’efficacité et d’innocuité entre les doses de lévofloxacine mg vs mg, une fois par jour pour le traitement de la PAC légère ou sévère chez les patients adultes. , la présente étude est la première évaluation comparative de différentes fluoroquinolones chez des patients âgés hospitalisés avec CAP La conclusion que le traitement par moxifloxacine conduit à une amélioration clinique et / ou une résolution de la pneumonie significativement plus rapide que celle de la lévofloxacine chez les patients âgés, entre les jours et le début du traitement, peut être cliniquement importante. Cependant, il convient de noter que, dans la présente étude, il n’y avait pas de différences dans la durée du séjour ou la durée de la thérapie intraveineuse entre les schémas thérapeutiques. Cela pourrait, au moins en partie, être dû à la durée minimale des jours thérapeutiques prescrits par le protocole pour les patients à considérer pour la population cliniquement valide, et au fait que la durée totale de l’hospitalisation dans cette population de patients aurait pu être influencée par d’autres facteurs, y compris de multiples comorbidités chez ces patients. Le taux d’événements indésirables liés au traitement était significatif Cependant, les taux d’événements indésirables graves et liés au médicament étaient similaires dans les deux bras de traitement. Il est possible que le taux plus élevé d’événements indésirables dus à une cause quelconque ait été causé par des taux élevés d’événements indésirables incubation. Maladie concomitante sous-jacente, y compris les maladies cardiaques Les patients traités par la moxifloxacine ont eu moins d’effets indésirables cardiaques liés au médicament que les patients traités par la lévofloxacine, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative% vs%; P & lt; La diarrhée et la candidose buccale ont été les événements indésirables liés aux médicaments les plus fréquemment rapportés dans les deux groupes de traitement. Il n’y avait aucune preuve que le traitement par la moxifloxacine augmentait davantage le risque de diarrhée à Clostridium difficile chez les patients âgés que la lévofloxacine; il y avait plus d’occurrences de colite C difficile chez les patients sous bras lévofloxacine [%] que chez les patients sous bras moxifloxacine [%], bien que la différence ne soit pas statistiquement significative P = Des publications récentes suggèrent que les fluoroquinolones peuvent augmenter le risque de colite à C. Une étude menée dans un établissement de soins de longue durée a montré que le traitement par gatifloxacine pouvait être associé à un taux plus élevé de diarrhée à C difficile que le traitement par lévofloxacine Vingt-six patients sont décédés durant la période d’observation. la plupart des décès étaient associés à la gravité des maladies concomitantes Le taux de mortalité dans cette étude est inférieur à celui rapporté ailleurs pour les patients hospitalisés avec CAP, allant de% à% [,,,] Cette différence peut être due aux critères d’éligibilité Une limitation importante de cette étude est que l’étiologie de la PAC n’a pas pu être identifiée chez la majorité des patients. Les tests d’antigène urinaire pneumococcique et les tests sérologiques de détection d’organismes atypiques n’ont pas été identifiés. De plus, les données sur la sensibilité aux antimicrobiens n’étaient pas disponibles pour tous les organismes cultivés. Les organismes les plus souvent isolés étaient Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Staphylococcus aureus, d’après d’autres chercheurs [ ,] En conclusion, séquentielle intraveineuse / ou La moxifloxacine en monothérapie a fourni des taux de guérison clinique significativement plus élevés le jour après le début du traitement et était aussi efficace, sûre et bien tolérée que la lévofloxacine en monothérapie par voie intraveineuse ou orale chez les patients âgés hospitalisés avec PAC. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les l’antibiothérapie et l’hospitalisation restent dans cette population de patients

Membres du groupe d’étude

Le groupe de recherche sur le rétablissement de la pneumonie communautaire dans les personnes âgées comprenait les enquêteurs suivants: Jack Bernstein, Marvin Bittner, Randy Dotson, Lala Dunbar, Bernard Feinberg, Gary Foley, Michael Habib, Douglas Katula, Larsen, Daniel Lee, Arnold Lentnek, Jonathan Maisel, Michael Milam, Linda Covington, Linda Edwards, Donald Graham, Gary Hunt, Timothy Jackson, Richard Kohler, Gerry SanPedro, Alvin Teirstein, Richard Wunderink, Clark Gillett, Daniel Lorch, Priscilla Sioson, Ralf Joffe, Mark Metersky, Judy Stone, William Reiter, Derek Knight, James Tan, Kathleen Casey, Steven Knoper, Ata Motamedi, Lillian Oshva, William Salzer, Kim Scholfield, Marcus Zervos, R Hite, Mark Bochan, Arunabh, R Stienecker, Michael Natalino, Mazhar Javaid, Steven Berman, John Gezon, Gregory Seymann, Adrian James, Aldona Baltch, Robert Aris, Michael Parry, Charles Andrews, Philip Giordano, William Rodriguez, Peter Vrooman, Jr, Rashmikant Kothari, Colby Grossman, Stuart Simon et Dennis Abel. la, et W Boomer

Remerciements

Nous remercions James Song pour l’exécution de l’analyse statistiqueSupport financier Bayer Pharmaceuticals Préparation de Manuscript L’analyse statistique a été effectuée par Bayer Pharmaceuticals Conflits d’intérêts potentiels AA n’a pas de relation financière avec une entité commerciale qui a un intérêt dans le sujet de ce manuscrit. L’AA a participé à des réunions scientifiques ou à des cours organisés et financés par diverses sociétés pharmaceutiques, y compris Boehringer Ingelheim, Bayer Pharma, Pfizer, GlaxoSmithKline, et l’Université de Texas Health Science Center à San Antonio. Wyeth, Sanofi-Aventis et Altana; a été consultant pour Boehringer Ingelheim, Bayer, Pfizer, GlaxoSmithKline, Wyeth, Sanofi-Aventis et Altana; et a été le chercheur principal pour les subventions de recherche et l’Université du Texas Heath Science Center à San Antonio et a été payé pour participer à des essais cliniques multicentriques parrainés par Boehringer Ingelheim, Bayer Pharma, BART, Lilly, et les Instituts nationaux de la santé MSN a reçu Honoraires ou revenus de consultation de Bayer, Schering Plough, Pfizer, Aventis, Elan, Merck, Wyeth-Ayerst, Chiron, Theravance et Aerogen SHC est un employé de Bayer Pharmaceuticals Tous les autres auteurs: no conflicts