Repenser la variole

Les conséquences potentielles d’une attaque antivariolique exécutée avec compétence n’ont pas été suffisamment prises en compte par les décideurs. La possibilité de libération d’un virus en aérosol et / ou transgénique doit être anticipée et planifiée. La transmission et l’infectiosité du virus variolique sont examinées. La morbidité et la mortalité probables qui résulteraient de la mise en œuvre d’un programme de vaccination de masse pré-événement, dans des limites raisonnables, sont connues. L’étendue de la contagion qui pourrait résulter d’une libération de virus en aérosol est inconnue et pourrait avoir été sous-estimée. Il est recommandé de vacciner les premiers intervenants et de proposer des programmes de vaccination volontaires au public. Deux défenses contre un virus variolique résistant aux vaccins sont proposées. La méthisazone, médicament non pris en compte, ne serait efficace que pour la prophylaxie. de réduction de l’incidence de la variole avec l’utilisation de ce ent est incertain Il est inutile pour le traitement de la variole clinique N- respirateurs masques visage portés par les membres non infectés du public peuvent prévenir la transmission du virus

La sagesse conventionnelle soutient que la variole présente une menace improbable pour la santé publique Cette sagesse affirme que le virus est séquestré dans des sites sécurisés et que, même s’il est en quelque sorte libéré, le vaccin avortera toute épidémie potentielle soutient que des médicaments prometteurs sont en cours de développement pour traiter la variole et que le virus n’est pas très contagieux Ces considérations pourraient s’avérer trop optimistes et ne tiennent pas compte des nombreuses incertitudes concernant la transmission et l’infectiosité du virus de la variole. à l’existence possible de souches «militarisées» plus virulentes, de nouvelles avancées en génie génétique peuvent permettre la construction de souches capables d’échapper au vaccin actuel. Les travailleurs australiens ont nettement accru la virulence du virus de la souris en épandant une souche de laboratoire ; Des constructions similaires pourraient être assemblées à l’aide du virus de la variole humaine Variola major ou d’un autre virus pox, par exemple le virus monkeypox et des gènes humains Cet article examine de manière critique certains des principes actuels de la politique de santé publique. les défenses contre la libération du virus de la variole et faire des recommandations concernant l’immunisation et le développement de médicaments prophylactiques

Comment la variole est transmise

La variole peut être transmise par des gouttelettes respiratoires ou par des aérosols à fines particules. La distinction entre les deux a des implications critiques pour la santé publique. Les gouttelettes respiratoires, c’est-à-dire les expectorations et la salive, ne sont probablement pas plus grandes que m. voisinage du patient affecté Les études épidémiologiques étayent la découverte que la propagation des gouttelettes respiratoires est la principale voie de transmission; le lieu géographique de la transmission est décrit comme étant presque toujours au chevet du patient, plutôt que dans les zones publiques Les virions aérosolisés flottant librement, d’un autre côté, auraient une gamme considérablement plus étendue. L’infection par voie aérienne a été extrêmement rare. Néanmoins, des preuves épidémiologiques suggèrent que la transmission par des particules aérosolisées peut être une réalité. Les personnes sur les étages d’un hôpital allemand ont développé la variole, malgré l’isolement de la toux, la variole. patient infecté dans une seule pièce Dix-sept cas de variole développés; Aucun des patients n’a eu de contact direct avec le patient initial. Les tests de «fumée» subséquents ont démontré que les flux d’air étaient compatibles avec une propagation d’aérosol Selon les enquêteurs de l’Organisation mondiale de la santé, le dernier décès dû à la variole En Janet Parker, photographe médicale à l’Université de Birmingham Medical School en Angleterre, est tombée malade de la variole et est décédée par la suite. Sa chambre noire était histoire ci-dessus et plusieurs salles dans le couloir du laboratoire du Dr Henry Bedson, un éminent Le travail sur le virus de la variole peut également être transmis par des fomites, comme les vêtements et la literie Une étude a révélé une récupération beaucoup plus élevée du virus de la variole dans les oreillers et les draps que dans les échantillons d’air de la toux du patient. que ces objets restent infectieux n’est pas clair, mais sur la base du modèle historique des épidémies, il est probable que n o plus de quelques jours

Comment la variole est contagieuse

La sagesse actuelle soutient que la variole, contrairement à sa réputation populaire, n’est pas une maladie hautement infectieuse Des examens des épidémies en Inde et au Pakistan ont montré que chaque cas de variole ne donnait naissance qu’à de nouveaux cas pendant la saison sèche infectieuse et à nouveau cas pendant la saison humide De telles observations – avec la longue période d’incubation de la variole moyenne, – jours; portée, – jours – suggèrent qu’il y aurait suffisamment de temps pour vacciner le public et prévenir une épidémie plus étendue. Ces rapports ne révèlent pas dans quelle mesure le public touché a déjà été vacciné. Si le pourcentage de la population vaccinée était haut, les résultats susmentionnés peuvent simplement refléter le statut immunitaire de la population, plutôt qu’un faible taux d’attaque Un autre rapport a placé le niveau de vaccination en Inde à ce moment à% Si cela est exact, cela justifierait le faible taux d’attaque Conséquences d’un public protégé par immunisation, plutôt que d’un virus à faible infectiosité intrinsèque En effet, il existe des données indiquant que la variole est hautement contagieuse Pendant la période de variole endémique, dans des études de terrain en Afrique,% de contacts sensibles ont été infectés. les sources rapportent des taux d’attaque de n’importe où de% à% parmi les contacts non vaccinés

La vaccination préventive devrait-elle être offerte au public?

e était un examen cardiaque de suivi, il y avait une normalisation des électrocardiogrammes, des échocardiogrammes, des tests d’effort, et l’état fonctionnel Il n’y avait pas d’incidence accrue d’événements coronariens dans le programme DOD , mais dans le programme de vaccination civile vaccinés, le nombre d’infarctus du myocarde observés était plus élevé que prévu Les vaccins en culture tissulaire purifiés en plaque font l’objet d’essais cliniques et pourraient avoir une incidence plus faible d’effets indésirables que le vaccin lymphatique standard du veau . Les vaccins antivarioliques atténués et à sous-unités de l’ADN sont en cours de développement et pourraient s’avérer plus sûrs pour les personnes immunodéprimées. On a tenté de répondre à la question de savoir combien de décès proviendraient de la vaccination de masse préventive du public. On estime que le nombre de décès est de l’ordre de – [,,] Les décès et la morbidité probables qui résulteraient Le programme de vaccination doit être comparé à la probabilité – et aux conséquences – d’une attaque antivariolique. Comme on l’a vu plus haut, la variole «ne se propage pas rapidement dans les conditions naturelles» et, en fait, se propage à un rythme «tranquille». La transmission nécessite habituellement un «contact prolongé rapproché» pour la propagation [, p] Chaque cas de variole «ne donne lieu qu’à environ trois nouveaux cas» [, p] La longue période d’incubation de «semaines» permet d’intervenir et de limiter la propagation secondaire « [, P] Nous pouvons » arrêter facilement les épidémies dans les deux générations infectieuses environ semaines après la reconnaissance des cas initiaux « [, p] Il y a un problème à fonder la politique publique sur ces principes Même si ce qui précède est une représentation exacte de la contagiosité de la variole, ce paradigme reflète la propagation de la variole naturelle Malheureusement, toute future épidémie de variole serait probablement un événement artificiel, artificiel. L’histoire naturelle d’un événement non naturel ne La deuxième opinion fausse concerne la vaccination Contrairement à la croyance largement répandue selon laquelle la vaccination est également réussie après l’implantation du virus variolique, «la vaccination post-exposition est au mieux d’une efficacité limitée» [, p] Le rapport le plus optimiste sur la vaccination post-exposition , a utilisé une période d’incubation moyenne présumée Il a conclu que la vaccination après exposition réduisait le taux de cas clinique de% lorsqu’il était administré jusqu’à jours après exposition Des inquiétudes sur l’efficacité de la vaccination post-exposition ont été soulevées par d’autres En dépit de la présence d’un programme d’immunisation agressif, on pourrait soutenir que son calcul pourrait être une sous-estimation. Dans leur modèle, Bozzette et al ont utilisé un modèle de sur les flambées survenues après la Seconde Guerre mondiale dans une population largement immunisée contre la variole Vis-à-vis de la variole, le Le statut immunitaire de la partie la plus âgée de notre population est incertain Il était généralement admis que l’immunité fournie par la vaccination se détériorait avec le temps. Les deux tiers des personnes atteintes de variole avaient des cicatrices préexistantes Cependant, Hammarlund et al. et ou l’immunité cellulaire contre la vaccine persistant chez les personnes qui avaient été vaccinées – des années plus tôt et citant des études épidémiologiques qui plaident pour une protection à long terme. Indépendamment, le statut immunitaire de notre population plus jeune, c’est-à-dire ans, en ce qui concerne la variole, ressemble probablement au statut des populations indiennes aztèques, incas et du siècle dernier, plutôt qu’à celui d’un peuple vacciné. Il est donc possible que chaque cas indexé donne lieu à beaucoup plus que Dans une déclaration consensuelle des autorités de la variole, une épidémie de variole, même si elle n’a infecté que des personnes pour produire la première génération de cas, se répandrait rapidement dans un Cette tendance à la propagation s’est probablement produite dans la population du centre du Mexique, qui, selon les tribus aztèques prises avant leur exposition à la variole dans les premiers s, était millions Les Espagnols, en, estimaient que la population était de millions, mais d’autres facteurs, y compris la rougeole, ont également probablement joué un rôle dans le déclin Bozzette et al attribuent un taux de mortalité de% à la population non immunisée Cependant, il existe des données montrant un taux de mortalité de% dans une population non vaccinée La même longue période d’incubation que certaines autorités considèrent comme un avantage dans le contrôle de la maladie. pourrait effectivement s’avérer être notre talon d’Achille Même dans les limites de la période d’incubation la plus courte possible, des attaques à fort impact pourraient être répétées – sur le même site ou sur des sites différents, sans que personne ne sache que des attaques avaient lieu

La variole en tant qu’arme biologique

Pour faire une évaluation convaincante des conséquences d’une attaque de la variole, il faut répondre à plusieurs questions. Sinon, nous ne faisons que des conjectures. Les questions sont les suivantes: Le virus de la variole peut-il être aérosolisé? viable, et jusqu’où peut-il être transporté? Même s’il peut rester aérosolisé et viable pendant une période prolongée, à quel point ce virus est infectieux? Le virus de la sharka peut être aérosolisé Cependant, l’opinion actuelle sur la durée de viable dans cet état est que la viabilité diminue rapidement après min « pas plus de% -% survécu » [, p], ce qui implique que la viabilité est nulle bientôt après et, par conséquent, cette aérosolisation ne représente pas beaucoup de menace Malheureusement, un examen plus approfondi de la science sous-jacente à cette affirmation montre moins de raisons d’être optimiste. La grande majorité de la perte de viabilité du virus variolique était déjà présente lorsqu’elle a été mesurée pour la première fois dans l’étude. Le virus peut donc persister à un niveau de viabilité relativement stable pendant des heures. La durée de vie du virus en aérosol est inconnue, tout comme son infectivité dans ce mode. On extrapole à partir des résultats des études de la vaccine, le virus variolique en aérosol qui est protégé de la lumière UV survit à la fin de l’année. Un problème critique qui n’a pas été abordé ci-dessus est que la discussion est limitée à la variole naturelle. connu pour s’être engagé dans un programme actif d’aérosolisation d’armes biologiques, y compris la variole, pour utilisation dans les armes biologiques Si modifié ou attaché au transporteur approprié, le virus variolique pourrait éventuellement rester suspendu et infectieux pendant une période considérable. virus dans l’air, par exemple, par l’intermédiaire de poussières ou de petites bombes de culture soumet le virus à des variables telles que la lumière UV, les facteurs thermiques, l’humidité et le vent. ne survit pas, ou il pourrait être dispersé dans l’atmosphère à des concentrations si faibles qu’il n’est plus infectieux Parce que la dose infectieuse minimale n’a pas été déterminée, l’efficacité d’une telle dissémination est inconnue. Préoccupation quant à savoir si un programme de vaccination efficace pourrait être mis en œuvre après une attaque contre un public non vacciné La communauté de la santé publique, cependant, citant des questions de sécurité, s’est opposée à la vaccination du public

Prophylaxie

Des études chez l’animal démontrent que le cidofovir Vistide; Gilead a une activité contre les infections à poxvirus , mais seulement lorsqu’il est administré simultanément ou, dans une étude, quelques jours après la provocation initiale par le virus. Si son efficacité s’étend aux humains, ce médicament aurait un effet prophylactique seulement. Cette modification de l’ajout d’une queue lipidique pour produire l’hexadécyloxypropyl-cidofvir [HDP-cidofovir] a donné lieu à un nouveau médicament, qui, in vitro, est utilisé dans le traitement de la variole clinique établie. fois plus efficace contre la variole que le cidofovir non modifié Methisazone, un thiosemicarbazone, a été rapporté pour être efficace pour la prophylaxie de la variole Un essai clinique en Inde dans le s impliquant & gt; les contacts ont réclamé une réduction de% de l’incidence de la maladie P & lt; Cependant, cette étude a été critiquée ailleurs Les groupes de traitement et de contrôle étaient incomplètement randomisés, avec un biais possible en faveur de la méthisazone. Un autre essai randomisé mais considérablement plus petit a rapporté des résultats favorables mais moins impressionnants. dans le groupe de contrôle était presque le double que dans le groupe méthisazone Cette constatation n’a pas atteint la signification statistique Methisazone a été déclaré comme prophylaxie efficace dans la huitième édition de Harrison’s Principles of Internal Medicine , mais il est douteux que beaucoup ont noté D’ici là, la variole avait été essentiellement éradiquée, et il y avait peu de raison de prêter beaucoup d’attention à l’entrée. Les éditions postérieures de Harrison ont pratiquement éliminé le chapitre de la variole, avec la discussion de la drogue. ] Un groupe d’autorités de la variole a évalué le méthisazone et a déterminé qu’il ne présentait qu’un bénéfice modeste, réduisant probablement l’incidence Cette réduction ne doit pas être considérée comme sans conséquence En cas d’attaque antivariolique avec un virus manipulé, même une efficacité aussi modeste pourrait s’avérer critique. Cependant, la question de l’efficacité de la méthisazone Dans toutes les études susmentionnées, les contacts ont été simultanément vaccinés après exposition et la méthisazone. Une étude, sur un poxvirus apparenté, suggère une réponse à cette question. La méthisazone a été étudiée en prophylaxie pour variola minor alastrim, où les contacts n’ont pas été vaccinés, et s’est révélé efficace pour la prévention de l’alastrim à un niveau significatif de méthisazone n’est pas sans effets secondaires Des nausées et des vomissements ont été rapportés chez un dixième à deux tiers des personnes qui reçoit le médicament Pour la prophylaxie, le médicament doit être administré dans les jours suivant le début de l’infection par variola ma jor Methisazone a une faiblesse importante: sans protection par brevet, il s’agit essentiellement d’un orphelin. Une société pharmaceutique est peu susceptible de déployer des efforts de recherche ou de promotion sur un tel médicament. Cette faiblesse est cependant aussi une force: dans le domaine public, probablement être peu coûteux à produire

Les masques

Le virus de la variole est de – nm de respirateurs de taille N, avec des filtres à ultra basse pénétration ULPA, sont efficaces pour filtrer les particules de taille ⩾ nm Le coût de détail de ces masques est $ N- respiratoires, moins efficaces ont été signalés comme étant protecteurs dans la prévention de la transmission de la taille du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère, nm chez les travailleurs de la santé , mais l’utilisation de ces respirateurs n’a pas empêché un groupe de cas dans un hôpital. Cependant, ces masques, s’ils étaient distribués au public, pourraient s’avérer essentiels pour le contrôle d’une épidémie de variole qui submergerait notre système de soins de santé, et ils pourraient aussi prouver être efficace pour limiter la contagion de virus plus petits, tels que le virus de la grippe, soit le virus naturel, soit le virus manipulé De plus, une attaque de variole en aérosol paralyserait probablement nos villes viagra féminin. L’utilisation de masques pourrait permettre aux services essentiels de continuer à

Conclusions

Mettre l’accent sur les dangers de la vaccination antivariolique sans tenir compte des conséquences potentielles d’une attaque antivariolique exécutée avec compétence peut conduire à des analyses biaisées et à des décisions erronées. En particulier, l’utilisation d’une souche virulente plus virulente du virus de la variole pourrait signifier que l’épidémie Si la sagesse conventionnelle suggère que la variole, dans son état naturel, est largement limitée à la propagation par les gouttelettes respiratoires, le risque de transmission par aérosol est réel et pourrait être un problème plus important dans une société développée Avec les populations urbaines importantes Malgré les dangers potentiels, nous croyons que des efforts plus importants devraient être faits pour promouvoir la vaccination pré-événement, en particulier chez les fournisseurs d’urgence et les travailleurs de la santé. consentement et un dépistage attentif pour minimiser le risque d’une En raison de la possibilité d’une attaque impliquant un virus de la variole bio-ingénierie résistant au vaccin actuel, la méthisazone devrait être réexaminée et la recherche devrait être poursuivie sur d’autres agents antiviraux. Une offre adéquate de masques devrait être assurée Bien que peu probable à l’heure actuelle, la possibilité d’une future attaque biotechnologique utilisant la variole ne devrait pas être arbitrairement rejetée. En raison des progrès scientifiques, le poliovirus a récemment été synthétisé de novo et facile d’accès. avance des génomes complets pour les virus, y compris la variole, sont disponibles sur Internet, nous sommes confrontés à une vulnérabilité potentielle Bien que cette menace ne soit pas immédiate, la variole serait un génome complexe à synthétiser, et son ADN nécessite que l’activité des protéines associées soit infectieuse , il ne tardera pas à venir

Remerciements

Nous apprécions l’aide de Dennis Cope, Michael Golub, Matthew Goetz, Felix Leung, Giulia Michelini, Jacqueline Bowles, Scott Sherman, Arthur Gomez, Rumi Cader, Leonard Mankin, Daniel Garcia, Wendell Ching, Lisa Rubenstein, Ronald Tomas, David Baxter, Michael Lieber, Philip Harber, Sheila Takayesu, Shirley Oles, Pam Weiss et Carrie Haffner Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit