Surveillance de la méningite à Streptococcus pneumoniae chez les enfants âgés & lt; Années: Implications pour la vaccination en Ouganda

Les données sur l’épidémiologie de la méningite à Streptococcus pneumoniae en Ouganda aideront les décideurs à déterminer la meilleure politique vaccinale nationale. Nous avons examiné les données de surveillance de la méningite bactérienne aiguë chez les enfants de moins de 18 ans. Des tests de résistance aux antibiotiques ont été effectués sur des isolats pneumococciques prélevés dans le district de Kampala dans la région centrale tropicale de l’Ouganda. Des estimations de l’incidence minimale de la méningite pneumococcique ont été calculées pour une partie du district de Kampala. et tout le district de Gulu, où la vérification des cas était plus complète. Sur les sites, des cas probables de méningite bactérienne aiguë ont été observés. La cause la plus fréquemment identifiée était S pneumoniae n =; % de tous les cas confirmés, avec un taux global de létalité de% L’incidence annuelle de la méningite à pneumocoques était de – cas par cas, population à Kampala versus – cas par, population à Gulu Les sérotypes les plus fréquemment identifiés étaient A / B%; % des isolats étaient des sérotypes du vaccin antipneumococcique valent actuellement disponibles et% sont inclus dans le vaccin antipneumococcique valent proposé. Vingt-cinq isolats% avaient une résistance intermédiaire à la pénicilline mais aucun n’était entièrement résistant. La méningite à pneumocoques est fréquente et grave en Ouganda, indiquant un rôle pour le vaccin antipneumococcique conjugué

Streptococcus pneumoniae est responsable de la mortalité infantile mondiale chaque année, principalement chez les nourrissons et les enfants en bas âge dans les pays en développement. Diverses études en Afrique ont révélé des taux élevés de pneumococcie jusqu’à un niveau supérieur à celui des pays industrialisés. ] et au Burkina Faso , la méningite à pneumocoque due au sérotype et, dans une moindre mesure, à d’autres sérotypes peuvent se produire selon un schéma épidémiologique indiscernable de la méningococcie. Le vaccin antipneumococcique conjugué-valent incluant sérotype a démontré une protection significative contre la méningite et la pneumonie chez l’enfant. essais cliniques menés en Gambie et en Afrique du Sud En Gambie, il s’agissait d’une pneumonie pneumococcique évitable par la vaccination et d’une incidence minime de la méningite ou de la septicémie et de cas par an; L’essai sud-africain a également confirmé que le vaccin antipneumococcique conjugué est efficace chez les enfants infectés par le VIH L’alliance GAVI a soutenu l’introduction de nouveaux vaccins dans les pays en développement depuis novembre. de soutien financier pour l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué aux pays éligibles http: // wwwgaviallianceorg; Il est donc important de documenter l’épidémiologie de la maladie et la distribution des sérotypes de S pneumoniae et d’établir une surveillance appropriée pour surveiller l’impact des vaccins. Avec le soutien de l’Organisation mondiale de la Santé, l’Ouganda a établi une surveillance des infections pneumococciques dans l’Afrique sub-saharienne. Réseau de surveillance de la méningite En, un soutien supplémentaire a été fourni par le Réseau pour la surveillance des maladies pneumococciques dans la région de l’Afrique de l’Est netSPEAR et le Plan de développement accéléré et d’introduction des vaccins pneumococciques PneumoADIP. et la résistance aux antibiotiques de S pneumoniae chez les enfants de moins de 18 ans; ans en Ouganda

Méthodes

La numération leucocytaire est de ⩾ cellules / mm. Procédures de laboratoire La cause de l’infection a été confirmée par culture CSF ou test d’agglutination au latex. Après le prélèvement dans un récipient stérile, le mL de CSF a été transporté au laboratoire dans h hibochromique. Si le spécimen n’a pas pu être traité immédiatement, le CSF a été incubé sur du milieu transisolate, si disponible à ° C et analysé le lendemain matin. Les kits d’agglutination au latex bioMérieux étaient disponibles pour toute la période de juin à août et étaient utilisés purulente. CSF pour la détection de Hib, S pneumoniae, Escherichia coli souche K, et Neisseria meningitidis sérogroupes A, B et COn arrivé en laboratoire, CSF a été évalué pour le compte de WBC par observation microscopique d’un échantillon bien mélangé, non centrifugé dans un Fuchs- Rosenthal chambre de comptage et de la teneur en protéines avec l’utilisation d’un proteinometer CSF a ensuite été centrifugé, préparé pour la coloration de Gram, et plaqué sur des milieux préchauffés pour la culture Sa des plaques ont été étalées sur gélose au sang préparée à partir de gélose Mueller-Hinton plus sang de cheval et sur agar chocolat additionné de gélose trypticase soja avec oxoïde et hémoglobine. Des plaques ont été préparées localement sur tous les sites. Un supplément IsovitaleX BD contenant des facteurs X et V a été utilisé pour Les plaques de culture ont été placées dans un incubateur de dioxyde de carbone à ° C- ° C pendant h et vérifiées pour la croissance à des intervalles de -h Les principaux organismes d’intérêt ont été identifiés par oxydase, tests de facteurs X et V H influenzae, Optochine et solubilité biliaire S pneumoniae, Tous les échantillons ayant des résultats de culture positifs ont été purifiés et inoculés dans un bouillon de glycérol et stockés à – ° C. Le test VIH a été effectué occasionnellement pendant la période de surveillance dans le cadre des soins cliniques et les résultats n’étaient généralement pas disponibles. Dans la base de données du Réseau de surveillance de la méningite bactérienne pédiatrique, aucun sérotypage d’isolats n’a été effectué. Les isolats pneumococciques ont été transportés tous les trimestres dans des géloses de chocolat au laboratoire de Kilifi au Kilifi District Hospital au Kenya, où le sérotypage a été effectué sur la base de la réaction de Quellung Ce laboratoire a également réalisé des tests de sensibilité aux antibiotiques S pneumoniae. de la méthode Kirby-Bauer sur des plaques de gélose au chocolat Seul l’hôpital de Mulago réussissait systématiquement à livrer des échantillons viables au laboratoire de référence et seuls les isolats de cet hôpital étaient inclus dans notre analyse. Nous avons vérifié la contamination du milieu de culture en incubant à ° C, et nous avons testé son efficacité en cultivant des organismes standard. En outre, un contrôle de qualité externe a été effectué par une évaluation trimestrielle des panneaux aveugles envoyés à l’hôpital Mulago et Lacor Analyse des données Pour tous les sites, nous avons évalué les tendances au fil du temps de la proportion de cas probables de méningite qui ont produit du LCR purulent et la proportion d’échantillons de LCR collectés qui ont produit une étiologie infectieuse. Nous avons calculé les estimations de l’incidence minimale et maximale de la méningite documentée pour août-août pour la division de Kawempe dans le district de Kampala et pour tout le district de Gulu, car la plupart des enfants atteints de méningite bactérienne Dans ces régions, le nombre de cas supplémentaires de méningite à S pneumoniae a été calculé en multipliant le pourcentage de cas d’étiologie bactérienne connue attribuables à S pneumoniae par le nombre de cas de méningite à S pneumoniae. cas sans étiologie connue mais avec LCR purulent Ce nombre de cas supplémentaires potentiels de méningite à S pneumoniae a été ajouté au nombre de cas confirmés dus à S pneumoniae et divisé par la population pour chaque année, afin de déterminer une nouvelle estimation d’incidence pour chaque année de l’étude. Cependant, nous sommes conscients que un cas de méningite avec LCR purulent n’est pas nécessairement confirmé bactérien même si la plupart des patients méningites non bactériennes ont un faible nombre de GB dans le LCR alors que d’autres peuvent avoir des valeurs plus élevées. Cette méthode de calcul risque donc de surestimer l’incidence de la méningite. S pneumoniae Considérations éthiques Les parents et les tuteurs des patients ont fourni un consentement éclairé avant l’exécution des ponctions lombaires. Dans le cadre de la surveillance de routine de la santé publique nationale, aucune approbation du conseil d’examen institutionnel n’a été demandée ou obtenue pour la surveillance de la méningite bactérienne pédiatrique. de la surveillance, l’approbation a été obtenue de la Ministère Ougandaise ry de la santé

Résultats

Cas probables de méningite bactérienne chez l’enfant D’août à août, des cas de méningite bactérienne probable ont été observés sur les sites de surveillance; Parmi les échantillons de LCR obtenus, un agent étiologique a été identifié pour% par test de culture ou d’agglutination au latex skin-beautique.com. Un agent étiologique a été identifié pour% des échantillons de LCR qui étaient purulents,% d’échantillons de LCR non perturbés et ont donné un nombre de globules blancs (WBC) – cellules / mm et% d’échantillons de CSF qui n’étaient pas turbulents et ont donné un nombre de globules blancs de & lt; cellules / mm Parmi les spécimens CSF troubles visuellement avec un nombre de WBC & lt; cellules / mm,% avaient un agent étiologique identifié comprenant le pneumocoque La méningite due à l’espèce Salmonella était courante et affectait principalement les jeunes enfants avec un âge moyen de mois et un âge médian de mois

Tableau View largeTélécharger slideProbables cas de méningite bactérienne aiguë chez les enfants âgés de & lt; ans, par site de surveillance en Ouganda, -Table Voir grandTélécharger diapositiveProbable cas de méningite bactérienne aiguë chez les enfants âgés de & lt; Le pneumoniae était l’agent causal identifié pour% de tous les cas confirmés de méningite bactérienne, ce qui en fait la cause la plus souvent identifiée. Elle représentait% des isolats confirmés dans le district de Gulu, comparé au% et au% les districts de Kampala et Mbarara, respectivement, des isolats de S pneumoniae, ont été isolés des échantillons de CSF purulents Parmi tous les cas de pneumocoques, la culture seule a été réalisée pour%, tandis que la culture et l’agglutination au latex ont été réalisées par la culture seule,% par le test d’agglutination au latex seul, et% par les deux testsSexe, âge, et taux de létalité de la méningite à pneumocoque Les garçons étaient impliqués dans les cas de méningite à pneumocoques% Enfants aged mois étaient impliqués dans% des cas,%,%, et% de cas survenus chez ceux âgés de – mois, – mois et – ans, respectivement Les taux de létalité de tous les cas et les méningites pneumococciques purulentes Les pourcentages de cas étaient respectivement de% et% de cas et de cas. Les taux de létalité par âge étaient en% de cas pour les aged mois,% de cas pour les mois – mois,% de cas pour les mois – et% de Le sérotypage n’a été entrepris que depuis l’hôpital national de référence Mulago à Kampala. Le sérotypage a été déterminé pour le% des isolats de S pneumoniae prélevés de janvier à août sur ce site. Les sérotypes A et B% étaient le plus souvent détectés. Après ces sérotypes, A et F étaient les chiffres les plus fréquents. Sept% des sérotypes A / B et% des autres sérotypes sont survenus chez des enfants âgés de & lt; mois L’âge n’a pas été documenté chez les enfants

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveProportions de sérotypes d’enfants âgés de & lt; années atteintes de méningite due à Streptococcus pneumonia en Ouganda à partir du mois d’août n = Figure Voir en grandDiffer des diapositivesProportions de sérotypes d’enfants âgés de & lt; années de méningite due à Streptococcus pneumonia en Ouganda à partir du mois d’août n = Parmi les isolats de S pneumoniae sérotypés,% ont été inclus dans le vaccin conjugué valent actuellement contre le pneumocoque qui comprend les sérotypes B, V, C, F et F ont été inclus dans le vaccin actuel proposé, y compris ceux du vaccin actuel plus les sérotypes, et F, et% ont été inclus dans le vaccin actuel à venir, y compris ceux du vaccin actuel plus les sérotypes,, A, F, et A Le sérotype A, le% et le% des sérotypes identifiés sont inclus dans le vaccin -valent et -valent, respectivement. La résistance aux antibiotiques Les tests de résistance aux antibiotiques par E-test ont montré que tous les isolats sérotypés étaient sensibles à la CMI du céfotaxime, – pg / ml; moyenne, μg / mL; médiane, μg / mL; mode, μg / mL Aucun des isolats n’étaient entièrement résistants à la benzylpénicilline, à l’amoxicilline ou au chloramphénicol sauf à l’isolat de sérotype A et à l’isolat de sérotype B entièrement résistants au chloramphénicol. On a observé une résistance intermédiaire à la benzylpénicilline pour les isolats, A, B, V , A, A, A et F et à l’amoxicilline pour les isolats incluant les sérotypes A et A et alors qu’aucun isolat n’avait de résistance intermédiaire au chloramphénicol Des isolats du sérotype B, tous étaient moyennement résistants à la pénicilline, alors qu’ils étaient entièrement résistants au chloramphénicol. saisonnalité L’incidence annuelle minimale calculée de la méningite à pneumocoque invasive a varié au cours de la période d’étude, avec des cas par enfant de moins de 16 ans. années dans la division de Kawempe du district de Kampala et – cas par, enfants âgés de & lt; années dans le district de Gulu Une limite supérieure de l’incidence des patients hospitalisés avec méningite peut être déterminée en supposant que la distribution du pneumocoque chez les patients atteints de méningite bactérienne confirmée est la même que chez les patients atteints de méningite purulente sans cause bactérienne identifiée et définir la purulence comme une turbulence visuelle ou CSF avec une cellule WBC de ⩾ cellules / mm Dans la division Kawempe,% de tous les cas confirmés de méningite bactérienne étaient dus à S pneumoniae; des cas de méningite sans étiologie déterminée ont été identifiés, suggérant que% de ces cas étaient potentiellement dus au pneumocoque. Au cours des années de l’étude, les limites supérieures de l’estimation de l’incidence pour les patients hospitalisés avec méningite étaient: ans De même, pour le district de Gulu,% des cas confirmés étaient dus à S pneumoniae, des cas de méningite purulente sans étiologie déterminée ont été identifiés, et pendant les années d’étude, les limites supérieures de l’estimation de l’incidence des patients hospitalisés avec méningite étaient par, enfants âgés de & lt; années

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Taux annuel moyen d’incidence de la méningite pneumococcique invasive chez les enfants âgés de moins de 18 ans. ans, par année de diagnostic pour le district de Gulu et le sous-district de Kawempe dans le district de Kampala en Ouganda, d’août à août Ces cas sont minimaux et supposent que tous les cas dans un district sont présentés à l’hôpital du site de surveillance de la méningite bactérienne pédiatrique. et que tous les cas réels avaient une cause identifiéeFigure View largeTélécharger slide Taux annuel moyen d’incidence de la méningite pneumococcique invasive chez les enfants âgés de moins de 1 an; ans, par année de diagnostic pour le district de Gulu et le sous-district de Kawempe dans le district de Kampala en Ouganda, d’août à août Ces cas sont minimaux et supposent que tous les cas dans un district sont présentés à l’hôpital du site de surveillance de la méningite bactérienne pédiatrique. Le taux d’isolement de S pneumoniae était modérément saisonnier avec des pics durant les saisons pluvieuses de mars-mai et septembre-novembre, avec une moyenne d’isolats par mois pendant ces mois, comparé aux isolats par mois pendant les autres mois Cette saisonnalité ne variait pas selon le groupe sérotypique, l’A / B et d’autres sérotypes

Figure Vue largeDownload slideDistribution des cas de méningite à Streptococcus pneumoniae chez les enfants âgés de & lt; années par site, mois et année, et hôpital sentinelle, Ouganda, de septembre à août Figure Vue largeDownload slideDistribution des cas de méningite à Streptococcus pneumoniae chez les enfants âgés de & lt; années par site, mois et année, et hôpital sentinelle, Ouganda, de septembre à août

Discussion

Par conséquent, bien que l’introduction du vaccin soit une priorité urgente de santé publique, l’introduction devrait s’accompagner d’une surveillance accrue pour documenter l’effet de la vaccination sur le sérotype. Dans certaines régions où la prévalence du VIH est élevée, la plupart des cas de pneumococcie peuvent survenir en association avec l’infection par le VIH, en raison d’un risque accru de colonisation et d’un risque accru de contracter le VIH. À Kampala, en Ouganda, la séroprévalence du VIH chez les jeunes femmes enceintes a diminué de moitié au cours de notre étude. Cet événement peut avoir contribué à une légère diminution apparente de l’incidence de la méningite à pneumocoque observée chez les enfants. en l’absence de vaccin antipneumococcique Su Une surveillance accrue sera nécessaire pour documenter les effets à long terme de l’utilisation du vaccin antipneumococcique conjugué dans les populations africaines à forte prévalence du VIH, compte tenu notamment de la diminution de l’immunogénicité et de l’augmentation du portage chez les enfants infectés par le VIH. Le prétraitement avec des antibiotiques, en particulier des pénicillines provenant des pharmacies de rue, est fréquemment pratiqué en Ouganda, ce qui explique peut-être l’apparition fréquente de souches présentant une résistance intermédiaire à la pénicilline. En revanche, les isolats pneumococciques restent sensibles au céfotaxime , un antibiotique plus dispendieux et moins facilement disponible La plupart des résistances intermédiaires à la pénicilline ont été identifiées parmi les sérotypes vaccinaux, ce qui suggère que l’introduction du vaccin pourrait réduire considérablement le problème de la résistance aux antibiotiques pneumococciques en cours de développement. L’Ouganda ne dispose pas d’un laboratoire de référence ayant des compétences en sérotypage et, au début de la surveillance, aucun accord n’a été conclu avec un laboratoire externe. Il en est résulté une période relativement courte de plusieurs mois au cours de laquelle le sérotypage a été effectué. Lacor ont été contaminés pendant le processus de préparation de la gélose au chocolat pour le transport au laboratoire de référence Kilifi et n’ont pas pu être inclus dans l’analyse, et une proportion d’isolats de Mulago est arrivée au laboratoire de référence de Kilifi dans un état contaminé. due à S pneumoniae pour plusieurs raisons Nous avons supposé qu’une population représentative a été observée sur les sites, mais certains enfants résidant dans ces zones ont pu se faire soigner ailleurs. Nous n’avons inclus que des patients hospitalisés, et un nombre inconnu d’enfants atteints de méningite ne pas être renvoyé à un hôpital pour soins. Enfin, un L’efficacité du vaccin anti-Hib contre la méningite purulente sans étiologie bactérienne confirmée a récemment été démontrée . Cela suggère que les cas de méningite bactérienne ne sont pas confirmés, peut-être parce que la méningite bactérienne n’a pas été confirmée. Les pneumocoques sont des organismes exigeants Toutefois, de nombreux autres patients répondant à la définition de cas de surveillance ont finalement été diagnostiqués comme ayant un paludisme cérébral, une méningite virale ou cryptococcique ou d’autres problèmes. Ces problèmes soulignent la difficulté de maintenir un diagnostic et une surveillance de haute qualité des pneumocoques. Nos données suggèrent que l’Ouganda bénéficierait de l’inclusion du vaccin antipneumococcique conjugué dans le programme de vaccination infantile Semblable au vaccin Hib, le grand défi sera de développer des mécanismes de financement durables GAVI a récemment rendu le vaccin antipneumococcique conjugué disponible Un nouveau mécanisme de financement, l’Advance Market Commitment, est également conçu pour inciter les fabricants de vaccins à produire un vaccin antipneumococcique en garantissant, dans la période initiale, des programmes de vaccination infantile à un prix subventionné de seulement US $ par dose. Le défi pour l’avenir consistera à pérenniser le financement jusqu’à ce que le développement économique de l’Ouganda permette une autosuffisance totale. Un programme d’immunisation solide capable d’introduire de nouveaux produits vaccinaux sera également mis en place. L’introduction future du vaccin devrait s’accompagner d’une surveillance continue des maladies pneumococciques de haute qualité afin de surveiller l’impact des sérotypes spécifiques sur la maladie et la possibilité de remplacement des sérotypes, en particulier dans les pays précoces. activité nécessaire

Remerciements

Nous remercions les administrateurs de l’hôpital et toute l’équipe de surveillance pédiatres, infirmières, techniciens de laboratoire et gestionnaires de données des hôpitaux de Mulago, Mbarara et Lacor, d’assurer la collecte et le traitement des spécimens de la peste porcine classique. la surveillance de la méningite bactérienne pédiatrique alors que les pays développés adoptent une décision fondée sur des preuves pour introduire de nouveaux vaccins dans leurs programmes de vaccination de routine et en particulier pour les sérotypes fournis au pays. Nous remercions le gouvernement ougandais par l’intermédiaire du Ministère de la Santé et de l’Organisation mondiale de la Santé. Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé « Surveillance et détection coordonnées des infections pneumococciques et à Hib dans les pays en développement », parrainé par le PneumoADIP de John Hopkins Bloom de GAVI Alliance. berg École de santé publique, Baltimore, Maryland Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits