Surveillance multicentrique des isolats de Streptococcus pneumoniae provenant des cultures de l’oreille moyenne et de la mastoïde dans l’ère du vaccin conjugué contre le pneumocoque valent

Contexte Streptococcus pneumoniae est une cause fréquente d’otite moyenne OM chez les enfants; La mastoïdite reste une complication importante de l’OM Des données limitées sont disponibles sur l’impact du vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire sur les otites pneumococciques Les chercheurs des hôpitaux pour enfants des États-Unis ont recueilli des isolats pneumococciques de l’oreille moyenne ou des mastoïdes chez les enfants de sérotype et antibiotique La sensibilité des isolats a été déterminée et les doses de PCV chez les enfants documentées. Résultats Au cours de la période, la proportion d’isolats inclus dans le VPC plus un sérotype apparenté a diminué de façon significative P = parmi les isolats de l’oreille moyenne / mastoïde,% [/]; ,% [/]; ,% [/] Le nombre d’isolats du sérotype A dans n =,% du total diminué% par rapport au nombre d’isolats A dans n =,% du total des enfants dont le sérotype A était isolé n =,% avait déjà reçu & lt; doses de PCV Les sérotypes non-PCV les plus communs pour les années combinées étaient B n =, n =, B n =, B n =, n =, A n =, A n =, et C n = La proportion d’isolats avec une concentration inhibitrice minimale de pénicilline & gt; μg / mL diminue significativement au fil des ans,% [/]; ,% [/]; ,% [/]; P & lt; Conclusions Le nombre d’isolats pneumococciques et le pourcentage d’isolats présentant une résistance élevée à la pénicilline provenant de cultures prélevées chez des enfants atteints de MO ou de mastoïdite à des fins cliniques ont diminué suite à l’utilisation du PCV, en grande partie lié à la diminution des isolats du sérotype A

Streptococcus pneumoniae, vaccin conjugué, surveillanceStreptococcus pneumoniae est l’un des organismes les plus communs isolés des enfants atteints d’otite moyenne Essais randomisés du vaccin antipneumococcique conjugué-valent Les sérotypes du VPC, V, C, F et F ont été soit très modestes, soit aucune réduction Après l’introduction du VPC aux États-Unis, la fréquence des visites au cabinet pour l’OMA aiguë de l’otite moyenne et la proportion d’isolats pneumococciques responsables de l’OMA qui étaient des sérotypes du VPC ont été considérablement réduites Par la suite, cependant, sérotypes non-PCV, en particulier le sérotype A, sont devenus des causes importantes d’OMA et de mastoïdite Des changements similaires ont été notés dans d’autres régions du monde où le PCV a été introduit. vaccin conjugué contre le pneumocoque valent PCV; qui inclut les serotypes de PCV avec serotypes,,, A, F et A et a été introduit aux Etats-Unis dans est associé au portage NP nasopharyngien des sérotypes de PCV chez les enfants avec OM , isolement diminué des sérotypes de PCV des enfants tympanocentèse ou drainage spontané de l’oreille , et diminution de l’isolement de S pneumoniae dans les cultures de l’oreille moyenne chez les enfants subissant une égalisation de pression Placement du tube PE Le but de cette étude était de décrire les sérotypes pneumococciques et les susceptibilités des cultures de l’oreille ou de la mastoïde obtenues lors de la prise en charge clinique d’enfants observés dans des hôpitaux pour enfants aux États-Unis, de janvier à décembre. La réception préalable de l’hématocrite et / ou de l’hématocrite a également été prise

Méthodes

Les chercheurs des hôpitaux pour enfants ont recueilli des isolats pneumococciques provenant de cultures de l’oreille moyenne. Drainage spontané, mise en place de PE, myringotomie ou cultures chirurgicales mastoïdiennes. L’étude a été approuvée sans consentement éclairé par les commissions d’examen institutionnel de chaque hôpital participant Données cliniques et démographiques choisies, susceptibilités aux antibiotiques du laboratoire clinique de l’hôpital pour enfants respectif, et la date et le type de PCV administrés avant l’infection pour laquelle la culture a été obtenue ont été consignés sur un formulaire standard de déclaration de cas Une dose de PCV a été comptée si administrée ou plusieurs semaines avant la date de S pneumoniae a été isolé de l’oreille moyenne ou de la culture mastoïde. La base de données des patients a été conservée dans un bureau central Texas Children’s Hospital et Baylor College of Medicine, Houston, Texas Des isolats pneumococciques ont été identifiés et des tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués Les isolats ont été envoyés au Laboratoire de recherche sur les maladies infectieuses du Texas Children’s Hospital pour le sérotypage. Les catégories de sensibilité aux antibiotiques ont été définies par l’Institut de normes cliniques et de laboratoire Les isolats pneumococciques ont été sérotypés à l’aide d’antiséra Statens Seruminstitut, Copenhague, Danemark. ; Cedarlane Laboratories USA, Burlington, Caroline du Nord Le sérotype C a été considéré comme un sérotype lié au PCV Les variables dichotomiques ont été analysées en utilisant le test for ou χ pour la tendance Epistat Epistat True Services, Richardson, Texas était le programme statistique utilisé

RÉSULTATS

Le nombre total d’isolats provenant de cultures de l’oreille moyenne ou de mastoïdes chaque année se situait dans, dans, et dans. Le nombre total d’isolats provenant uniquement de cultures mastoïdiennes était dans, dans et dans l’âge médian. Dans l’ensemble, les patients étaient âgés de & lt; années, étaient ≥ années et & lt; années, et étaient ≥ années La répartition des ethnies du groupe total était blanche,%; Hispanique,%; noir, %; autre, %; et inconnu,%

Âge de la table et race / origine ethnique des enfants dont Streptococcus pneumoniae a été isolé à partir de l’oreille moyenne ou des cultures mastoïdes, – Année Caractéristiques sélectionnées Nombre d’isolats de l’oreille moyenne Âge médian, y Âge, y – – – Isolat mastoïde y – – – Race / Ethnicité pour tous les enfants Blanc%%% Noir%%% Hispanique%%% Autre%%% Inconnu%%% Année sélectionnée Caractéristiques Isolé moyen Nombre d’oreilles Âge médian, y Tranche d’âge, y – – – Isolat mastoïde Nombre Âge médian, y Tranche d’âge, y – – – Race / Ethnicité pour tous les enfants Blanc%%% Noir%%% Hispanique%%% Autre%%% Inconnu%%% Voir GrandLes nombres d’isolats par sérotype chaque année et au total ainsi que le nombre d’enfants qui ont reçu – des doses de PCV avant les cultures sont indiquées dans le tableau In, parmi les% d’isolats étaient le PCV plus un sérotype apparenté; dans et, ces sérotypes représentaient% et% des isolats, respectivement P = pour la tendance de la proportion de PCV plus un isolat de sérotype apparenté Si C est exclu comme sérotype apparenté, de% isolats dans, de% isolats dans, et de% isolats dans les sérotypes de PCV P = Aucun sérotype, aucun isolat A ou B n’a été retrouvé dans aucune année de surveillance

Tableau Sérotype Distribution des isolats pneumococciques de l’oreille moyenne ou des cultures de mastoïdes et nombre de -Vaccin pneumococcique valvulaire Doses reçues avant l’infection: combinés, et résultats pour tous les enfants Sérotype Doses totales Doses Dosesb Dose Doses Inconnu Doses C C F N F A B C F c A F F A B F F F Total Serotype Total Dos Dose Doses Doses D Dose Doses Inconnues Doses C D F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F A B Total des patients ayant reçu soit des doses, soit des doses du vaccin antipneumococcique conjugué valide et du sérotype A ou F isolats étaient âgés ≤ ans au moment de l’immunisation Ainsi, aucun de ces enfants étaient âgés de ≥ mois quand ils ont reçu eith Les patients recevant des doses de vaccin PCVView LargeSerotype A étaient le sérotype le plus souvent isolé chaque année mais en nombre décroissant. Le nombre d’isolats de sérotype A en n =,% du total a diminué. % par rapport au nombre d’isolats A dans n =,% du total Cinquante-cinq pour cent des enfants avec A isolé n = a reçu & lt; doses de PCV avant la récupération de l’isolat A de l’oreille moyenne ou de la culture mastoïde Trois ou des doses de PCV avaient été reçues respectivement par ou des enfants, avant ces cultures. Treize isolats de sérotype A ont été récupérés de cultures mastoïdiennes; de ces patients avaient reçu & lt; L’augmentation du nombre d’isolats de sérotypes récupérés n’était pas une tendance significative par rapport à la proportion d’isolats étant sérotype chaque année P = Trois enfants avaient reçu des doses et avait reçu des doses de PCV avant la culture Vingt et un enfants avaient reçu & lt; Doses de PCV avant la culture Ainsi,% des enfants ont reçu & lt; des doses de PCV avant la culture et près de la moitié n’avaient reçu aucune dose de PCV Parmi ces enfants, des isolats de sérotype ont été récupérés à partir de cultures mastoïdiennes; de ces patients avaient reçu & lt; les doses de PCVSerotypes F et F représentaient isolats et isolat pour les années combinées, respectivement Neuf des enfants avec ces sérotypes n’avaient reçu aucune dose de PCV Des enfants avec des isolats F, avaient reçu ou des doses de PCV et avaient reçu ou des doses de PCV L’enfant avec l’isolat F n’avait reçu aucune dose de PCVIn, les isolats étaient non-PCV et les sérotypes apparentés; dans, les isolats étaient des sérotypes non-PCV et apparentés; Les sérotypes non-PCV les plus communs pour les années combinées étaient le sérotype B n =, le sérotype n =, le sérotype B n =, le sérotype B n =, le sérotype n =, le sérotype A n = , sérotype A n =, sérotype C n =, sérotype n =, et serotype n = Tableau résumant le nombre d’isolats par sérotype pour les cas de mastoïdite chaque année Le sérotype A était le sérotype le plus commun mais a diminué au fil des ans Le sérotype B était le sérotype non commun le plus commun pour tous les isolats, mais seul le sérotype B a été retrouvé dans les cultures mastoïdes. les isolats de sérotype F provenaient de cultures mastoïdes

Tableau Sérotype Distribution des isolats pneumococciques des cultures mastoïdiennes et nombre de -Vaccin pneumococcique valvulaire Doses reçues avant l’infection: combinés, et résultats pour tous les enfants Sérotype Doses totales Doses Doses Doses Doses Inconnues C F A B A F F A F B Non Isolateb Totaux Sérotype Total Dosesa Doses Doses Doses Doses Inconnues C F A B A F F A F B Non Isolateb Totaux A Les doses de vaccin conjugué pneumococcique-valent b Isolat non disponible pour le sérotypageView Large

Susceptibilités aux antibiotiques

La distribution des isolats basée sur les concentrations minimales inhibitrices des CIM pour la pénicilline est illustrée à la Figure Au cours des années d’étude, la proportion d’isolats avec la pénicilline MIC & gt; μg / mL a diminué significativement,% [/]; ,% [/]; ,% [/]; P = Une proportion significativement plus élevée d’isolats de sérotype A présentait une CMI de pénicilline ≥ μg / mL que les isolats non sérotype A P & lt; ; Figure Les isolats non sérotypés A avec pénicilline CMI ≥ μg / mL étaient des sérotypes F n =, B n =, n =, A n =, et B n = Distribution annuelle des isolats sensibles, intermédiaires ou résistants à l’érythromycine, triméthoprime -sulfaméthoxazole, et la clindamycine sont présentés dans le tableau Au fil des ans, la proportion d’isolats sensibles à la clindamycine a augmenté P = Les isolats de sérotype A étaient plus susceptibles d’être résistants à ces antibiotiques que les isolats non de sérotype A Tableau

Tableau Sensibilité aux antibiotiques de l’érythromycine, de la clindamycine et du triméthoprime-sulfaméthoxazole pour l’isolat de Streptococcus pneumoniae de l’otite moyenne, année et antibiotique Pourcentage d’isolats Erythromycine S I R Clindamycine S I R Triméthoprime-sulfaméthoxazole S I R Année Antibiotique et susceptibilité Pourcentage d’isolats Erythromycine S I R Clindamycine S I R Triméthoprime-sulfaméthoxazole S I R Abréviations: I, intermédiaire; R, résistant; S, susceptibleView Grand

Tableau Proportion d’isolats de sérotype A de Streptococcus pneumoniae par rapport à des isolats non sérotypes A non sensibles à l’érythromycine, à la clindamycine ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole Sérotype érythromycine Clindamycine Triméthoprime-

Sulfaméthoxazole Sérotype A% /% /% / Non-sérotype A% /% /% / Sérotype Erythromycine Clindamycine Triméthoprime-

Sulfaméthoxazole Sérotype A% /% /% / Non-Sérotype A% /% /% / View Large

Figure Vue largeDownload slideDistribution du nombre d’isolats pneumococciques pour les concentrations inhibitrices minimales de la pénicilline pour chaque année d’étude, -Figure View largeDownload slideDistribution du nombre d’isolats pneumococciques pour les concentrations inhibitrices minimales de pénicilline pour chaque année d’étude, –

Figure Vue largeTélécharger slidePenicillin répartition de la concentration minimale inhibitrice pour les sérotypes de sérotypes A et non A pour les années d’étude -Figure View largeTélécharger slidePenicillin distribution de concentration inhibitrice minimale pour les sérotypes de sérotypes A et non-A pour les années d’étude –

DISCUSSION

Les sérotypes de PCV ont diminué considérablement au cours de l’étude, en particulier pour le sérotype A et le sérotype A, C Bien que près de% des enfants chez lesquels un isolat de sérotype A avait été récupéré aient reçu des doses de PCV avant l’épisode, le nombre Les isolats de sérotype A ont diminué de% lorsque les résultats ont été comparés à ceux des isolats de sérotype, ce qui a été noté dans les essais d’autres vaccins antipneumococciques conjugués contenant du sérotype pour prévenir l’OMA causée par S pneumoniae . En outre, dans l’étude du sud d’Israël, l’OM causée par le sérotype a diminué de% après l’introduction du PCV puis du PCV par rapport à la période pré-vaccinale [ ] En général, les sérotypes non-PCV qui sont notoirement portés dans le nasopharynx dans les études post-PCV décrites précédemment sont les sérotypes les plus courants parmi les O Dans notre étude de surveillance, les isolats combinés de sérotype B et de sérogroupe A / B / C prédominant Ben-Shimol et al ont rapporté des résultats similairesAprès l’utilisation du PCV, la mastoïdite causée par le sérotype A était de plus en plus reconnue et devenait le sérotype pneumococcique le plus courant associée à la mastoïdite dans les régions du monde D’autres ont signalé une augmentation de la fréquence ou de la sévérité de la mastoïdite aiguë plusieurs années après l’introduction du VPC. Ceci est compatible avec une plus grande probabilité de provoquer une mastoïdite aiguë compliquée que d’autres pneumocoques. Les sérotypes considérés comme étant en partie liés aux taux accrus de résistance aux antibiotiques dans les isolats de sérotype A Marom et al. ont constaté que les taux de réclamations d’assurance mastoïdite diminuaient significativement pendant – lorsque les taux étaient stables. Le nombre d’isolats pneumococciques associés à la mastoïdite a diminué et a été pour le sérotype A, dont seul l’isolat a été retrouvé dans le sérotype, était le deuxième sérotype le plus fréquemment retrouvé chez les enfants au cours de l’étude annuelle; Cependant, chez les enfants atteints de mastoïdite sérotypique, aucune dose de PCV n’a été administrée. La dernière année de l’étude, le sérotype était le sérotype pneumococcique le plus fréquemment isolé chez les enfants atteints de mastoïdite, en raison des isolats. avec une résistance élevée à la pénicilline a diminué de manière significative, principalement en raison de la réduction du nombre d’isolats du sérotype A, qui étaient aussi beaucoup plus susceptibles d’être multirésistants que les isolats non sérotypiques. Dans l’ensemble,% des isolats avaient la pénicilline MIC ≤ μg / mL Nos isolats étaient une combinaison d’isolats provenant d’enfants atteints de MP aiguë ou chronique et surestimaient probablement la proportion d’isolats pneumococciques responsables d’OMA résistants à la pénicilline. Si les isolats du sérotype A continuent de diminuer, diminuent les niveaux de résistance à la pénicilline parmi les isolats OM On peut s’attendre à ce que la dose standard inférieure d’amoxicilline – mg / kg / jour plus que la forte dose d’amoxicilline – mg / kg / jour pourrait être considéré comme le traitement de première ligne des OMA Notre étude présente un certain nombre de limites Les isolats ont été prélevés chez des enfants pour des indications cliniques provenant de diverses sources telles que Ainsi, les isolats sont représentatifs du spectre de l’OM et non de l’AOM spécifiquement. Les antibiothérapies ont été mesurées par le laboratoire de microbiologie clinique de chaque hôpital pour enfants en utilisant des techniques qui n’étaient pas uniformes, comme ce serait le cas. Les données ne sont pas basées sur la population, donc les taux d’épisodes pneumococciques OM ne peuvent être déterminés. Enfin, nos isolats ont été obtenus d’enfants qui ont été vus dans les hôpitaux pour enfants participants et peuvent ne pas être représentatifs des enfants dans les hôpitaux. la population générale Cependant, une des forces de notre étude est la conception multicentrique. En résumé, sur une période d’un an débutant environ quelques mois après l’utilisation généralisée du PCV aux États-Unis, nous avons constaté une diminution du nombre d’isolats pneumococciques provenant de cultures d’enfants atteints de MO ou de mastoïdite pour des indications cliniques. Cette baisse était en grande partie liée aux diminutions du sérotype A et des isolats qui représentaient les sérotypes du VPC diminuaient significativement au cours de la période étudiée En association avec le déclin des isolats du sérotype A, le pourcentage d’isolats présentant une résistance élevée à la pénicilline diminuait également de façon significative. la résistance peut justifier la considération de recommandations modificatrices pour le dosage d’amoxicillin pour le traitement de AOM d’autres études aideront à clarifier l’impact complet du PCV sur la fréquence et la gestion de l’OMA chez les enfants

Remarques

Soutien financier Pfizer a parrainé cette étude Conflits d’intérêts potentiels SLK a reçu une subvention de Pfizer pour une étude de surveillance des pneumocoques KJC, AG, DAS et WCG sont employés par Pfizer et stockent dans la société JT est embauché par Pfizer pour fournir un soutien statistique et employé par inVentiv Health Clinical Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués