Syndrome MonoMAC chez un patient avec une mutation GATA: Rapport de cas et revue de la littérature

Nous rapportons un cas de syndrome MonoMAC chez un patient porteur d’une mutation GATA et discutons des manifestations, du diagnostic et du traitement de ce nouveau trouble d’immunodéficience

GATA, MonoMAC, monocytopénie, infection mycobactérienne, immunodéficienceMonocytopénie et infection mycobactérienne Le syndrome MonoMAC est causé par des mutations hétérozygotes dans GATA, entraînant la perte de fonction d’un gène qui régule de nombreux aspects du développement de l’hématopoïèse à la formation lymphatique. Il est également connu comme dendritique combiné carence en cellules lymphoïdes NK, monocytes, B et cellules tueuses naturelles NK; myélodysplasie familiale / leucémie avec lymphœdème syndrome d’Emberger; et leucémie familiale / myélodysplasie Tous ces noms reconnaissent le même trouble d’immunodéficience récemment décrit caractérisé par des monocytes circulants, des CD, des cellules NK et des lymphocytes B circulants diminués ou absents, associés à un risque accru d’infections opportunistes et de malignités hématologiques Présente au début de l’âge adulte avec infections mycobactériennes mycobactériennes non tuberculeuses sévères ou récurrentes, bien que des infections fongiques opportunistes et des infections à papillomavirus humain disséminées se produisent également Des cas autosomiques dominants et des cas sporadiques ont été identifiés La greffe de moelle osseuse a été curative. Nous décrivons ici un homme asiatique âgé de neuf ans qui présentait une fièvre d’origine inconnue et qui a finalement été diagnostiqué avec une infection à MNT récurrente due au syndrome MonoMAC. Les médecins spécialistes des maladies infectieuses sont susceptibles de rencontrer des patients atteints de cette maladie grave. cond potentiellement curable et devrait se familiariser avec sa présentation, son diagnostic et son traitement

RAPPORT DE CAS

Un homme philippin âgé de 13 ans s’est présenté au Westchester Medical Center en juin avec des lésions cutanées nodulaires sur l’extrémité antérieure de ses extrémités inférieures distales d’une durée d’environ semaines. Il s’est également plaint de fièvres intermittentes ° C- ° C, de fatigue, de manque d’appétit et perte de poids pendant la même période Ces symptômes ont été précédés de plusieurs mois de toux intermittente productive. Le patient avait été diagnostiqué avec une infection pulmonaire disséminée à Mycobacterium szulgai impliquant des ganglions lymphatiques cervicaux et médiastinaux en août de la même année où il a immigré aux États-Unis. Deux mois plus tard, il a développé une neutropénie. Nadir nombre absolu de neutrophiles: cellules / mm qui ont bien répondu au traitement par le facteur stimulant les colonies de granulocytes. Moelle osseuse biopsie a montré une hypocellularité avec hypoplasie granulocytaire Il a été traité avec succès lobectomie et résection des ganglions lymphatiques thoraciques nécrotiques en plus des mois de traitement antimycobactérien Les antécédents médicaux étaient également significatifs pour les infections récurrentes de l’oreille durant l’enfance, les épisodes de pneumonie communautaire depuis l’âge et les verrues récidivantes aux pieds et aux mains. Au cours de l’examen physique, il y avait des épanchements bilatéraux du genou et des nodules sous-cutanés tendres, érythémateux et épars sur les zones prébibées. Le nombre de globules blancs était de cellules / mm % de neutrophiles,% de lymphocytes,% de monocytes,% d’éosinophiles,% de bandes; le taux d’hémoglobine était de g / dL; La numération plaquettaire était de × / L Le nombre de cellules T CD était de cellules / mm et le rapport CD / CD était de 98% du nombre total de lymphocytes du patient correspondait aux pourcentages normaux des cellules T: cellules T% -%, cellules B% – Les tests de dépistage des électrolytes, de la créatinine et du foie étaient dans les limites normales. Les tests de dépistage du VIH, de l’hépatite B et de l’hépatite C étaient négatifs. Antigène cryptococcique sérique, galactomannane sérique, antigène Histoplasma urinaire, et Les sérologies de Coccidioides immitis et d’Histoplasma capsulatum étaient toutes négatives. Le test de QuantiFERON-TB Gold In-Tube était négatif et les tests d’anticorps Strongyloides négatifs étaient des immunoglobulines M sériques et des immunoglobulines G contre Coxiella. burnetii et les espèces de Brucella étaient négatives Les taux sériques d’immunoglobulines étaient dans la fourchette normale Les hémocultures bactériennes étaient négatives. Le liquide synovial Les cultures de BAA du liquide synovial étaient négatives. Les anticorps cytoplasmiques antineutrophiles, les anticorps antinucléaires, les niveaux de complément et le niveau d’enzyme de conversion de l’angiotensine étaient dans les limites normales. La tomographie thoracique a montré des infiltrats pulmonaires inégaux et nodulaires dans le lobe moyen droit, gauche supérieur et gauche inférieur avec lymphadénopathie médiastinale associée mesurant jusqu’à cm de diamètre. La tomodensitométrie de l’abdomen a montré de multiples lésions hypervasculaires dans le foie mesurant jusqu’à cm et a -cm masse hétérogène avec rehaussement nodulaire dans le lobe droit du foie Une biopsie des lésions cutanées a montré une panniculite compatible avec l’érythème noueux; les cultures bactériennes, fongiques et AFB étaient négatives Une biopsie percutanée à l’aiguille fine des lésions du lobe hépatique droit a montré une tumeur musculaire lisse associée au virus Epstein-Barr associée à l’EBV; Les cultures bactériennes, fongiques et AFB étaient négatives Une biopsie transbronchique du poumon a montré des granulomes non croissants, mais les taches fongiques et AFB étaient négatives Culture de prélèvements d’expectoration séparés et de lavage broncho-alvéolaire Le liquide BAL a donné un complexe M avium MAC Fièvre du patient, lésions cutanées et symptômes respiratoires et constitutionnels résolus en quelques semaines de traitement anti-MAC composé d’éthambutol, de rifabutine et de clarithromycine La constellation de cytopénies périphériques, de MNT récurrentes, d’infections au VPH, de tumeurs musculaires lisses associées à l’EBV et de phénomènes auto-immunes a provoqué la suspicion de MonoMAC mal de dos (lombalgie). Le test génétique a trouvé une mutation hétérozygote dans GATA cC & gt; T; pRW confirmant le diagnostic de déficit en GATA Cette mutation a déjà été rapportée chez des patients atteints du syndrome MonoMAC Son frère et sa soeur ont été testés négatifs aux mutations GATA Le patient a été référé pour une greffe de moelle osseuse

DISCUSSION

En plus de MonoMAC, d’autres troubles de l’immunodéficience primaire chez les adultes peuvent être associés à des infections à MNT, notamment les verrues, l’hypogammaglobulinémie, les infections et le syndrome myélokathique WHIM, qui résulte du gain dominant des mutations fonctionnelles dans le récepteur des chimiokines CXCR entraînant la rétention des neutrophiles matures. dans la moelle osseuse ; et un syndrome d’immunodéficience plus récemment décrit caractérisé par la présence d’auto-anticorps anti-interféron-γ chez les adultes asiatiques avec NTM disséminée WHIM est peu susceptible d’expliquer la présentation de ce patient, car il avait des taux sériques d’immunoglobulines normales et une moelle osseuse hypocellulaire. pas mesurer les anticorps anti-interféron-γ sériques chez notre patient, la présence de cytopénies périphériques, la moelle osseuse hypocellulaire, et une mutation GATA soutiennent le diagnostic de MonoMACAt ont été rapportés les moindres cas de MonoMAC [,,,] Les principales caractéristiques du syndrome MonoMAC sont répertoriés dans le tableau Actuellement, il ne semble y avoir aucune prédilection raciale / ethnique avec des cas signalés chez les Blancs, les Asiatiques et les Hispaniques. Le syndrome a été décrit par Vinh et al après avoir identifié un groupe de patients. et autres infections opportunistes Soixante-dix-huit pour cent des patients de cette cohorte ont développé une maladie à MNT, avec une mycobactéries responsables de la plupart de ces infections MAC a été identifié dans le sang et / ou d’autres sites stériles dans plus de la moitié de ces cas D’autres infections observées dans le syndrome MonoMAC sont présentées dans le tableau

infections à virus Epstein-Barr; virus de la varicelle-zona disséminés sont moins fréquents HN a été rapporté Infections fongiques: histoplasmose disséminée la plus commune, méningite cryptococcique et aspergillose invasive Cytopénies Cellules myéloïdes: cellules monocytes et dendritiquesbymphocytes lymphoïdes: lymphocytes B et lymphocytes B lymphopéniques Autre description: anémie, neutropénie et thrombocytopénie associées au syndrome myélodysplasique ou à la leucémie aiguë myéloïde Complications non infectieuses Protéinose alvéolaire pulmonaire, hypertension pulmonaire Malignité: syndrome myélodysplasique, leucémie, tumeurs musculaires lisses associées au virus d’Epstein-BarrMaladies autoimmunes: érythème noueux, arthrite, lupus Syndrome lymphoedème primaire Infections Infections mycobactériennes non tuberculeuses Typiquement Mycobacterium avium complexAutres espèces à croissance lente: M kansasii, M scrofulaceum, M bovis, M szulgai Espèces en croissance: M fortuitum, M abcès, M massiliense Infir ctions: infection par le virus du papillome humain typiquement sévère ou persistante>% de patients; infections à herpesvirus virus d’Epstein-Barr; virus de la varicelle-zona disséminés sont moins fréquents HN a été rapporté Infections fongiques: histoplasmose disséminée la plus commune, méningite cryptococcique et aspergillose invasive Cytopénies Cellules myéloïdes: cellules monocytes et dendritiquesbymphocytes lymphoïdes: lymphocytes B et lymphocytes B lymphopéniques Autre description: anémie, neutropénie et thrombocytopénie associées au syndrome myélodysplasique ou à la leucémie aiguë myéloïde Complications non infectieuses Protéinose alvéolaire pulmonaire, hypertension pulmonaire Malignité: syndrome myélodysplasique, leucémie, tumeurs musculaires lisses associées au virus d’Epstein-BarrMaladies autoimmunes: érythème noueux, arthrite, lupus syndrome lymphoedème primaire a Dans la plus grande série de cas de syndrome MonoMAC n =, nombre réduit de monocytes circulants signifie, cellules / mm; normal, – cellules / mm, cellules B signifie, cellules / mm; normal, – cellules / mm et cellules tueuses naturelles, cellules / mm; normale, – cellules / mm ont été rapportées b Cellules dendritiques tissulaires et circulantes, à l’exception des cellules de Langerhans épidermiques c Antécédents familiaux de syndrome de Mycobacterium avium ou syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë, présence de monocytopénie profonde, Des anomalies cytogénétiques dans une moelle osseuse hypoplasique, et des mutations GATA favorisent le diagnostic de MonoMAC par rapport à la lymphopénie CD idiopathique View LargeNoninfectious conditions ont également été décrites dans MonoMAC [,,,] Tableau Erythema nodosum et protéinose alvéolaire pulmonaire ont été observés jusqu’à Les patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire, y compris ceux sans mutation GATA documentée, présentent un risque accru d’infections fongiques et mycobactériennes opportunistes Profonde monocytopénie du sang périphérique et lymphopénie des cellules B et NK sont caractéristiques des patients avec MonoMAC [,,,] Notamment, la monocytopénie chez ces patients c Les autres cytopénies observées dans MonoMAC sont listées dans le tableau Malgré la quasi-absence de monocytes et de CD circulants, les macrophages tissulaires et les cellules de Langerhans épidermiques sont conservés dans MonoMAC [,,] De même, malgré lymphocytose B marquée, les taux sériques d’immunoglobulines restent dans les limites normales et les cellules plasmatiques restent détectables dans les biopsies de la peau et de la moelle osseuse des patients avec MonoMAC Bien que l’on ignore si les cellules NK sont également épargnées chez MonoMAC, Cellules NK dans le liquide synovialLa moelle osseuse des patients atteints de MonoMAC est caractérisée par hypocellularité, fibrose et dysplasie multilignage [,,] Les anomalies cytogénétiques sont fréquentes Progression au syndrome myélodysplasique MDS ou leucémie myéloïde aiguë La leucémie myéloïde aiguë est l’une des complications les plus graves. ce syndrome La moitié des patients rapportés par Vinh et al ont été diagnostiqués avec MDS / AML par l’âge, et les complications associat Certains des rapports précédents d’infections à MNT chez les patients atteints de SMD / LMA pourraient représenter des cas non reconnus de mutation GATA. La mortalité du syndrome MonoMAC peut être aussi élevée que% La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques s’est révélée être une stratégie efficace pour reconstituer les compartiments hématopoïétiques appauvris et renverser le phénotype clinique observé chez les patients atteints On ignore si l’utilisation de facteurs de croissance tels que la colonie de macrophages granulocytaires Facteur stimulant pour corriger la monocytopénie périphérique, si une prophylaxie antimicrobienne contre MAC et des protocoles d’immunisation spécifiques, par exemple, la vaccination contre le VPH sont indiqués, ou si la prévention des infections peut prévenir les complications néoplasiques plus tard dans la vie

Remarques

Remerciements En raison des contraintes d’espace, nous regrettons notre incapacité à citer d’autres excellents articles qui ont également examiné la signification clinique des mutations GATA. Soutien financier Ce travail a été soutenu en partie par la Division de recherche intramurale, Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of HealthPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués